פסילוציבין במינון גבוה מראה הבטחה לטיפול בדיכאון

לִלמוֹד: מונותרפיה פומית השוואתית של פסילוסיבין, דיאתילמיד חומצה ליסרגית, 3,4-מתילנדיאוקסימתאמפטמין, איהוואסקה ואסציטלופרם לתסמיני דיכאון: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של רשת בייסיאנית. קרדיט תמונה: YAR Photographer / Shutterstock.com

מטא-אנליזה מצאה כי מינון גבוה של פסילוסיבין היה יעיל יותר מאשר פלצבו בטיפול בתסמיני דיכאון בניסויים בתרופות נוגדות דיכאון, אם כי גודל ההשפעה שלו היה קטן בהשוואה לאסציטלופרם.

במחקר שפורסם לאחרונה ב ה-BMJחוקרים משווים את היעילות והקבילות של מונותרפיה פומית עם תרופות פסיכדליות לטיפול בתסמיני דיכאון.

פסיכדליה בקליניקה

תרופות פסיכדליות כמו פסילוסיבין, איהוואסקה, דיאתילמיד חומצה ליסרגית (LSD) ומתילנדיוקסימתאמפטמין (MDMA) הראו פוטנציאל בהתוויה הפוטנציאלית שלהם לטיפול בדיכאון על ידי קידום נוירופלסטיות.

למרות שמטא-אנליזות מדווחות על גדלים גדולים של אפקטים, נותרו חששות לגבי יעילות מוערכת מדי עקב סיוורון ותוחלת תגובה נפגעת. עד כה, רק ניסוי כפול סמיות אחד השווה בין פסילוסיבין לאסציטלופרם, שבו דווח כי פסילוסיבין יעיל יותר.

דרוש מחקר נוסף כדי לקבוע במדויק את היעילות האמיתית של תרופות פסיכדליות, מכיוון שהניסויים הנוכחיים עשויים להיות מוטים על ידי סיוורון סכן והשפעת תמיכה פסיכולוגית.

לגבי המחקר

פרוטוקול המחקר הנוכחי נרשם ב-International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) ועקב אחר הנחיות הדיווח המועדפות לסקירות שיטתיות ומטה-ניתוחים (PRISMA) למטא-אנליזות ברשת.

חיפוש מקיף של מאגרי מידע, כולל Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PsycINFO, ClinicalTrial.gov ופלטפורמת רישום הניסויים הקליניים הבינלאומיים של ארגון הבריאות העולמי (WHO), נערך עד 12 באוקטובר 2023.

מחקרים אקראיים מבוקרים (RCTs) הכוללים מבוגרים שאובחנו קלינית עם דיכאון או תסמיני דיכאון הקשורים למצבים מסכני חיים נכללו בניתוח. מחקרים מתאימים כללו מונותרפיה פומית עם תרופות פסיכדליות, כולל פסילוסיבין, MDMA, LSD, ayahuasca או escitalopram, והוציאו מחקרים עם שימוש במקביל בתרופות נוגדות דיכאון.

התוצאה העיקרית הייתה השינוי בתסמיני הדיכאון, שנמדד על ידי סולמות מאומתים, כגון סולם דירוג הדיכאון של Hamilton (HAMD-17) בן 17 פריטים. תוצאות משניות כללו הפסקה מכל סיבה ותופעות לוואי חמורות.

המחברים ביצעו באופן עצמאי מיצוי נתונים והערכת סיכון להטיה, ופתרו אי-התאמות באמצעות דיון. מטה-אנליזה של רשת בייסיאנית שימשה להערכת השפעות יחסיות בין התערבויות, כאשר ניתוחי רגישות מתייחסים לגורמים פוטנציאליים לשינוי השפעה.

הטיית פרסום הוערכה באמצעות עלילות משפך ומבחנים סטטיסטיים. ודאות הראיות הוערכה באמצעות גישת דירוג המלצות, הערכה, פיתוח והערכה (GRADE). ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת R.

ממצאי המחקר

לאחר חיפוש יסודי של מסד נתונים והסרה של כפילויות, זוהו בסך הכל 3,104 מחקרים ייחודיים. עם הקרנת כותרות ותקצירים, 3,062 מחקרים לא נכללו.

בעקבות הערכה זו, 26 מחקרים לא נכללו מסיבות שונות. שלושה מחקרים נוספים נמצאו באמצעות חיפוש ידני של סה"כ 19 מחקרים.

יחד, מחקרים אלו כללו 15 ניסויים שכללו 811 משתתפים בניסויים פסיכדליים עם גיל ממוצע של 42.5 שנים, 54.2% מהם היו נשים. בנוסף, 1,968 משתתפים היו מעורבים בניסויים ב-escitalopram, שגילם הממוצע היה 39.4 שנים, 62.5% מהם היו נשים.

לאף אחד מ-15 הניסויים הפסיכדליים לא היה סיכון כללי גבוה להטיה. עם זאת, ב-33% מהמחקרים צוינו חששות באקראיות ובסטיות מההתערבויות המיועדות. למרות ש-80% ממחקרי הניסוי ב-escitalopram היו קשורים באקראי ובעיות אחרות בתחומי הטיה, אף אחד מהם לא נחשב בסיכון גבוה להטיה.

מטה-אנליזה ברשת גילתה שרוב ההתערבויות הפסיכדליות, למעט מינונים נמוכים ונמוכים ביותר של MDMA, הראו הבדל ממוצע שחורג מההבדל החשוב המינימלי של שלוש נקודות בסולם HAMD-17 בהשוואה לפלסבו. מינון גבוה של פסילוסיבין היה קשור לגודל השפעה משמעותי יותר בהשוואה הן לאסציטלופרם והן לפלסבו בניסויים בתרופות נוגדות דיכאון. עם זאת, גודל ההשפעה של פסילוציבין במינון גבוה ירד מגדול לקטן כאשר נעשה שימוש בפלסבו בניסויים בתרופות נוגדות דיכאון.

כאשר בוחנים רק חולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי, ניתוח הרגישות אישר את עדיפותם של פסילוסיבין ואיהוואסקה במינון גבוה על פני פלצבו בניסויים בתרופות נוגדות דיכאון. ההשפעות היחסיות של התערבויות אלו עלו על הבדל ממוצע של שלוש, והמרווחים האמינים שלהן לא חצו את האפס. ניתוחי רגישות אחרים, כולל התאמות לחומרת הדיכאון הבסיסית והדרה של מחקרי הטיה בסיכון גבוה, תמכו בממצאים אלה.

אין התערבויות קשורות לסיכון גבוה יותר להפסקה מכל סיבה או לתופעות לוואי חמורות בהשוואה לפלצבו בניסויים פסיכדליים. מטא-רגרסיה ברשת לא הצביעה על השפעה משמעותית של חומרת הדיכאון הבסיסית, גיל או מין על התוצאות. ניתוחי עלילת משפך ומבחנים סטטיסטיים לא העלו על הטיית פרסום.

הערכת GRADE הצביעה על ודאות בינונית עד נמוכה של ראיות על פני השוואות טיפולים. הנחות עקביות אושרו באמצעות חישוב אחורי ושיטות פיצול צמתים, ובכך מאשרות את המהימנות של ממצאי המטה-אנליזה ברשת.

מסקנות

בהשוואה לפלצבו בניסויים בתרופות נוגדות דיכאון, מינון גבוה של פסילוסיבין היה יעיל יותר מאשר אסציטלופרם, עם הבדל מינימלי חשוב של שלוש נקודות בסולם HAMD-17. בין הפסיכדליים, רק במינון גבוה של פסילוסיבין עלה באופן עקבי על אסציטלופרם.

ביחד, ממצאים אלו מצביעים על כך שפסילוציבין במינון גבוה עשוי להציע יעילות דומה לתרופות נוגדות דיכאון מסורתיות, במיוחד בשילוב עם תמיכה פסיכותרפויטית.