נתונים חדשים מהניסוי הקליני שלב 3 של KEYNOTE-756 מראים שהוספת התרופה האימונותרפית, פמברוליזומאב, לכימותרפיה לפני ואחרי ניתוח לסרטן השד מובילה לתוצאות טובות יותר עבור המטופלות ללא קשר לגילן או לסטטוס גיל המעבר.
הממצאים, שהוצגו ב-14ה' ועידת סרטן השד האירופית (EBCC 14) היום (ד'), הוסף למידע הזמין על השפעת פמברוליזומאב בחולים עם סרטן שד בשלב מוקדם שנמצא בסיכון גבוה להישנות או להתפשט הלאה, והוא חיובי לקולטן לאסטרוגן (ER חיובי). ) ו- HER2 שלילי.
KEYNOTE-756 הוא ניסוי בינלאומי, שרץ כבר שמונה שנים. זה חילץ באקראי 1278 מטופלים לקבל פמברוליזומאב או פלצבו בנוסף לכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית (ניתנת לפני ניתוח) ואחריה פמברוליזומאב אדג'ובנטי (ניתן לאחר ניתוח) או פלצבו בשילוב עם טיפול אנדוקריני. למטופלים הייתה קרצינומה חודרנית (IDC), כלומר הסרטן החל להתפשט מתוך צינורות החלב אל רקמות השד שמסביב.
פרופסור חוויאר קורטס, מנהל המרכז הבינלאומי לסרטן השד בברצלונה, ספרד, אמר: "כבר דיווחנו שהייתה עלייה מובהקת סטטיסטית בשיעור התגובה השלמה הפתולוגית בחולים שקיבלו פמברוליזומאב בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו. שיעור התגובה, כלומר לא נותרו תאים סרטניים בשד או בבלוטות הלימפה, היה 24.3% בחולים שטופלו בפמברוליזומאב לעומת 15.6% בחולים שטופלו בפלסבו.
"כעת אנו יכולים להראות ששיעורי ה-pCR הללו התרחשו ללא קשר לגיל המטופלים או למצב גיל המעבר. בחולים מתחת לגיל 50, שיעור ה-pCR היה 23.8% באלו שקיבלו פמברוליזומאב (76 מתוך 319 מטופלים) בהשוואה ל-16.9% ( 55 מתוך 326) עבור אלו שקיבלו פלצבו, והיה 24.7% (78 מתוך 316 חולים) לעומת 14.2% (45 מתוך 317) בהתאמה בקרב בני 50 ומעלה. בנשים לפני גיל המעבר, שיעור ה-pCR היה 23.4% (83) מתוך 354 חולים) לעומת 16.1% (57 מתוך 353) בהתאמה, ובנשים לאחר גיל המעבר, זה היה 24.8% (69 מתוך 278 חולים) לעומת 14.6% (42 מתוך 287), בהתאמה.
"כמו כן מצאנו שהוספת פמברוליזומאב לכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית לא עיכבה את הזמן עד לניתוח. הזמן הממוצע לניתוח בשתי קבוצות המטופלים היה כחודש. הזמן הממוצע לאחר הניתוח לתחילת הטיפול האדג'ובנטי היה 1.2 חודשים בשתי הקבוצות. ."
המחקר מצא שהיו שיעורים דומים של ניתוחים משמרי שד וכריתת שד בשתי הקבוצות. מבין החולים שעברו ניתוח משמר שד, 41.3% (262 חולים) קיבלו פמברוליזומאב ו-43.7% (281 חולים) קיבלו פלצבו. מבין אלו שעברו כריתת שד, 55.3% (351 חולים) טופלו בפמברוליזומאב ו-54.4% (350 חולים) קיבלו פלצבו".
רקמות שנאספו בזמן הניתוח נותחו כדי לראות אם נותרו תאים סרטניים לאחר הטיפול הניאו-אדג'ובנטי, המכונה נטל סרטן שיורי (RCB). פמברוליזומאב ניאו-אדג'ובנטי הביא ל-RCB נמוך יותר עבור יותר חולות, ללא קשר למידת היעילות של חסימת האימונותרפיה חלבון בשם PD-L1, אשר מניע גם חלק מסוגי סרטן השד.
דיווחים פתולוגיים מצאו כי ל-35% מהחולים (222 חולים) שטופלו בפמברוליזומאב לא נותרו או נותרו כמויות קטנות מאוד של תאים סרטניים (RCB 0-1) לעומת 23.6% מהחולים (152) שקיבלו פלצבו. כמות מתונה של RCB (RCB-2) נמצאה ב-40.8% מהחולים שטופלו בפמברוליזומאב לעומת 45.3% (259 לעומת 291 חולים), ו-RCB-3 נרחב נמצא ב-20.5% לעומת 28.9% מהחולים בהתאמה ( 130 לעומת 186 חולים).
כאשר החוקרים בדקו את ההשפעה של פמברוליזומאב על פי האם לחולים היה סרטן שהיה חיובי ל-ER בפחות מ-10% מהתאים או ב-10% או יותר, הם גילו ש-64.7% מהחולים (22 מתוך 34) עם פחות מ-10 %, שטופלו בפמברוליזומאב, היו בעלי מצב RCB של 0-1, בהשוואה ל-37.2% מהחולים שטופלו בפלסבו (16 מתוך 43). בחולים עם 10% או יותר תאים חיוביים ל-ER, ל-33.3% לעומת 22.7% היה מצב RCB 0-1 (200 מתוך 601 חולים לעומת 136 מתוך 600 חולים בהתאמה).
ד"ר פאטימה קרדוסו, מנהלת יחידת השד של המרכז הקליני של Champalimaud, ליסבון, פורטוגל, היא החוקרת הראשית של הניסוי. כשהיא דיברה לפני EBCC 14, היא אמרה: "ניסוי Keynote 756 הראה שתוספת של פמברוליזומאב לכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית העלתה משמעותית את התגובה הפתולוגית בזמן הניתוח, וזה היה נכון ללא קשר לרמות PD-L1 ולחיוביות של קולטן אסטרוגן. עם זאת, ראינו יתרון גדול יותר עם רמות גבוהות יותר של PD-L1 ובגידולים עם ER נמוך.
"Keynote-756 הוא גם הניסוי היחיד שמסוגל לנתח את ההשפעה של אימונותרפיה על תוצאות ארוכות טווח עבור תת-סוג זה של סרטן השד."
תופעות הלוואי מהטיפולים לא השתנו מדיווחים קודמים מהניסוי והתאימו למה שידוע כבר על כל משטר.
הניסוי ממשיך לעקוב אחר החולים, ונאסף מידע על שיעורי ההישרדות והאם יש הישנות של סרטן או תסמינים קשורים אחרים.
פרופסור מיכאיל איגנטיאדיס מהמכון ז'ול בורדט בבריסל, בלגיה, הוא יו"ר הועידה האירופית לסרטן השד ה-14 ולא היה מעורב במחקר.
שמענו נתונים נוספים מניסוי KEYNOTE-756 לגבי אילו תת-קבוצות חולים שליליות ל-ER חיוביות / HER2 מרוויחות הכי הרבה מפמברוליזומאב במונחים של תגובה מלאה פתולוגית. יש צורך במעקב ארוך יותר כדי לראות אם השיפור בשיעורי ה-pCR יגרום לכך שיותר חולים יחיו זמן רב יותר מבלי שמחלתם תחזור על עצמה, ואנו מצפים לנתונים אלו בבוא העת".
פרופסור מיכאיל איגנטיאדיס, מכון ז'ול בורדט בבריסל, בלגיה
