צורות מסוימות של סרטן דם, כמו מיאלומה נפוצה ולימפומה, הן מחלות ממאירות שמקורן בתאי חיסון, במיוחד לימפוציטים. בשנים האחרונות טיפולי תאי CAR-T הפכו לחלק מהותי מהטיפול בחולים שהלימפומה שלהם או מיאלומה נפוצה חזרו. זה כרוך בשינוי גנטי של הלימפוציטים T של המטופל עצמו (תאי T) על מנת לזהות ולבטל באופן ספציפי את תאי הסרטן באמצעות קולטן אנטיגן כימרי (CAR).
מקרה מיוחד הוא נושא הפרסום המדעי הנוכחי. חולה בן 63 עם מיאלומה נפוצה פיתח לימפומה של תאי T בדם, בעור ובמעי תשעה חודשים לאחר שעבר טיפול בתאי CAR-T בבית החולים האוניברסיטאי בקלן. הגידול שפותח מתאי ה- T ששונו גנטית ששימשו בטיפול.
ליוזמים של פרויקט שיתופי זה, פרופסור מרקו הרלינג, מנהל רופא בכיר במרכז הרפואי אוניברסיטת לייפציג וד"ר טיל בראון, מנהיג קבוצות המחקר בבית החולים האוניברסיטאי בקלן, הם בעלי מומחיות בעלת שם עולמי להבנת הנדירים אך הקשים ביותר -לימפומות של תאי T. "זה אחד המקרים המתועדים הראשונים של לימפומה כזו בעקבות טיפול בתאי CAR-T. ממצאי המחקר יעזרו לנו להבין טוב יותר את הסיכונים הקשורים לטיפול ואולי למנוע אותם בעתיד", אומר פרופסור מקסימיליאן מרז, שהוביל את המחקר הנוכחי כסופר מקביל יחד עם פרופסור מרקו הרלינג מהמרכז הרפואי אוניברסיטת לייפציג.
החוקרים גילו כי לא רק שינויים גנטיים עכשוויים של תאי ה- T הם שגרמו לגידול. גם שינויים גנטיים קיימים בתאים ההמטופואטיים של המטופל מילאו גם תפקיד. החוקרים השתמשו בטכנולוגיות מתקדמות כדי לחקור את התפתחות הגידול בפירוט. שיטות שונות של רצף הדור הבא-טכנולוגיה מתקדמת ותפוקה גבוהה לניתוח רצפי DNA ו- RNA-שימשו לחקר התופעה. רצף גנום שלם שימש לזיהוי שינויים גנטיים, ואילו רצף RNA של תאים יחיד ניתח את התמלול של תאי CAR-T כדי לחקור גנים ומסלולי איתות.
שיטות אלה פותחו בעבר בשיתוף פעולה הדוק בין קבוצות המחקר של פרופסור מרז במרכז הרפואי של אוניברסיטת לייפציג לבין ד"ר קריסטין ריישה בפראונהופר איזי. שיתוף הפעולה ההדוק בין קלינאים למדענים בסיסיים בתחום הטיפול בתאי CAR-T אפשר לנתח את המקרה בזמן קצר מאוד. המרכז הרפואי של אוניברסיטת לייפציג הוא אחד המרכזים המובילים באירופה לטיפול במיאלומה נפוצה עם תאי CAR-T ולימפומה של תאי T. "מקרה זה מספק תובנות חשובות לגבי הופעתו והתפתחותה של לימפומה של תאי T הנושאים לרכב בעקבות אימונותרפיות חדשניות ומדגיש את חשיבותם של נטייה גנטית לתופעות לוואי פוטנציאליות", אומר פרופסור מרז, רופא בכיר במחלקה להמטולוגיה, טיפול תאים והמוסטאולוגיה במרכז הרפואי של אוניברסיטת לייפציג.
החוקרים מתכננים מחקרים מדעיים נוספים כדי להבין טוב יותר מקרים דומים ולזהות גורמי סיכון. המטרה היא להיות מסוגל לחזות ולמנוע תופעות לוואי כאלה לאחר טיפולי תאי CAR-T, המשמשים כיום יותר ויותר, בעתיד. הרלוונטיות הגבוהה של נושא הגידולים המשניים לאחר טיפול בתאי CAR-T הודגשה כעת במאמר מדעי שני. אותו צוות מחקר הגיש כתב יד ליומן בעל השפעה גבוהה סַרטַן הַדָם זה מסכם באופן שיטתי את המקרה המטופל הזה ותשעה מקרים אחרים שפורסמו לאחרונה של לימפומה של תאי T מתאי CAR-T ברחבי העולם. בדרך כלל לוקח כמה שבועות עד חודשים עד שבודקי עמיתים יקבלו מאמר מדעי לפרסום. במקרה זה, כתב היד התקבל לפרסום תוך יום. "חשוב ליצור מודעות אמיתית מבוססת נתונים לנדירות הסיבוך הזה, בהרבה פחות מאחוז, והמנגנונים שבהם הוא מתרחש", אומר פרופסור הרלינג.
מחקר זה מומן על ידי וודאות הפרויקט של האיחוד האירופי ופרס המחקר התרגומי של אגודת המיאלומה הבינלאומית.
