רֶקַע
גוף הוכחות הולך וגדל מצביע על כך שהמיקרוביום בתוך המעי והגידולים משפיעים באופן משמעותי על התחלת הסרטן, התקדמותו ותגובת הטיפול. המחקר הנוכחי מתמקד בעיקר בחיידקים, בעוד שתפקיד הפטריות זוכה לתשומת לב רק כעת.
המחברים מתייחסים לשאלות מפתח שגרמו לבלבול והפריעו לתרגום קליני: (א) מדוע עלינו להעריך את התפקיד של מיקוביום במחקר אונקולוגי? (ב) מה יהיה הקשר בין פטריות לחיידקים בהתקדמות הסרטן? (ג) כיצד ישפיעו הפטריות על סרטן? (ד) האם נוכל למקד פטריות לפיתוח אסטרטגיות התערבות בטיפול נגד סרטן? (ה) האם המאמץ וההשקעה יוחזרו במחקר סרטן המונע על ידי מיקוביום?
התקדמות המחקר
למרות השפע הנמוך שלהן ברקמות הגידול (כ-4% ~ 13.3%), פטריות מפגינות תפוצה נרחבת, פעילות אות גבוהה וספציפיות מסוג על פני מספר סוגי סרטן, כולל סרטן ריאות, שד, המעי הגס והלבלב. באמצעות טכניקות רגישות ביותר כגון רצף ITS ורצף תא בודד, פטריות הקשורות לגידול כולל קִמָחוֹן, מלאסיהו אספרגילוס זוהו. פטריות אלו עשויות לקדם את התקדמות הגידול על ידי הפעלת מסלולים מדכאים חיסוניים (למשל, Dectin-1/CARD9, IL-1β/MDSC ציר) או הפרשת חומרים מסרטנים (למשל, אפלטוקסינים). במקביל, פטריות וחיידקים מפגינים אינטראקציות סינרגטיות או אנטגוניסטיות בתוך המיקרוביום, המשפיעות על המיקרו-סביבה החיסונית ועל התגובה הטיפולית. מווסת המיקרוביום הפטרייתי (למשל, באמצעות חומרים אנטי-פטרייתיים, פטריות מומתות בחום או טיפול אימונותרפי משולב) עשויה לשפר את חסינות אנטי-גידולית. אימות ראשוני של פוטנציאל טיפולי זה עלה מניסויים פרה-קליניים וקליניים מסוימים (למשל, itraconazole, ketoconazole).
סיכויי עתיד
מחקר עתידי של סרטן פטריות יתקדם מ"מתאם" ל"סיבתיות", תוך שימוש ברצף של תאים בודדים ובאומיקה מרחבית לזיהוי פטריות פרו או אנטי-סרטניות, תוך שילוב מפות אינטראקציה מרובות ממלכות המקיפות חיידקים, וירוסים וארכיאה. מבחינה טכנולוגית, יוקמו פרוטוקולים סטנדרטיים לרצף ITS, 18S ו-metagenomic, לצד פיתוח רצף העשרה של פטרייתי ומודלים של AI מולטי-omics, ששיאו במסד נתונים אקולוגי של פטריית הגידול. מבחינה קלינית, סמנים ביולוגיים משולבים פטרייתיים-חיידקיים יקודמו לבדיקות מוקדמות, פרוגנוזה וחיזוי תגובה אימונותרפית. תרופות אנטי-פטרייתיות משוחזרות כמו איטראקונאזול וקטוקונאזול ישמשו, לצד פיתוח ננופורמולציות בעל רעילות נמוכה ותוספי מטבוליטים פטרייתיים.
המחקר יחקור השתלת פטריות צואה, פטריות מהונדסות מוחלשות ו'מרשמים פטרייתיים' מותאמים אישית. התקדמות תעשייתית תניע פטריות רפואיות מהונדסים בביולוגיה סינתטית, מערכות מסירה ממוקדות וערכות אבחון מיקוביום. המאמצים החברתיים חייבים להתגבר על ההטיה של 'תעדוף חיידקים על פני פטריות' על ידי הקמת בריתות בין-תחומיות בין פטריות לסרטן. השקעות ממשלתיות צריכות לפתח במקביל מסגרות אתיות, מעקב עמידות לאנטי-מיקרוביאלית ופרוטוקולים להערכת רעילות. בסופו של דבר, זה יממש אבחון וטיפול מדויקים מונעי מיקוביום, שיועיל לחולי סרטן.
