Search
חוקרים חושפים את תפקידם של גרסאות גנטיות תורשתיות בסרטן דם מסוג נדיר

פירוק מנגנוני הבשלת תאי B בסרטן הדם

למעלה מארבע מאות אנשים, 80% מהם ילדים מתחת לגיל 14, יאובחנו עם לוקמיה חריפה לימפובלסטית של תאי B (B-ALL) בשנה הבאה בספרד, על פי התחזיות האחרונות של רשת רישום הסרטן הספרדית (REDECAN ). שיעורי ההישרדות של סוג סרטן דם הגדל במהירות ואגרסיביות זה גבוהים בנוער, אך יורדים במהירות עם הגיל, במיוחד לאחר 40, מה שמדגיש את הצורך בחלופות טיפוליות חדשות.

B-ALL מתעורר כאשר לימפוציטים מסוג B – התאים המייצרים נוגדנים של מערכת החיסון – אינם מצליחים להתבגר כראוי במח העצם, מה שמוביל להצטברות של אבות לא בשלים ומשפיעים על הייצור כולו של תאי הדם. זה גורם לתסמינים חמורים, כמו אנמיה, חולשה כללית וכשל חיסוני. בעוד שהאפשרויות הטיפוליות הנוכחיות כוללות כימותרפיה ואימונותרפיה, מחקר זה פותח אפיקים חדשים לגישות חדשניות שמטרתן לשחזר התבגרות תקינה של תאי B.

כתב העת היוקרתי אימונולוגיה של הטבע מפרסם את העבודה האחרונה של המעבדה לביולוגיה Chromatin, בראשות ד"ר אלחנדרו ואקורו במכון ג'וזפ קררס, שבה מתארים חוקרים מנגנון מולקולרי השולט בגורם השעתוק PAX5, הרגולטור המרכזי של התבגרות תאי B ויעד מתועד היטב עבור כַּדוּר. לשם כך, הצוות, בראשותו של אנדרס גאמז ובפיקוח משותפת של ד"ר ברטה ואסקז, חבר לחוקרים אחרים במכון ג'וזפ קאררס, כגון ד"ר מאנל אסטלר וד"ר חוסה לואיס סרדינה, וכן מ- מוסדות אחרים בספרד ומחוצה לה.

PAX5 מווסת את זהות תאי B על ידי שליטה בהפעלת התוכנית הגנטית שלו, ומנחה אבות תאי B בתהליך ההתבגרות. על פי המחקר, זהו תהליך עדין במיוחד שבו PAX5 מיוצב ברצף וחוסר יציבות באמצעות שינוי כימי המכונה אצטילציה. שני חלבונים אחראים על השינויים הכימיים הללו: ה-deacetylase SIRT7 בצד אחד, מסיר את השינוי, וה-acetyltransferase PCAF בצד השני, מוסיף אותו ל-PAX5.

SIRT7, ממשפחת sirtuin, נחקר רבות בשנים האחרונות על ידי הקבוצה של ד"ר ואקורו בשיתוף מומחים מוכרים מרחבי העולם (שוודיה, ארה"ב וגרמניה) והתוצאות מראות כי מדובר בחלבון חשוב מאוד במהלך התפתחות תאי B, בין תהליכים תאיים חשובים אחרים. במחקר הנוכחי, פעילות SIRT7 deacetylase משפרת את יציבות PAX5 בתוך התא, ומאפשרת את פעילותו למשך זמן ארוך יותר. למעשה, פרופיל הביטוי של SIRT7 עולה במהלך הבשלת תאי B in vivoומתאם הדוק עם רמות הביטוי PAX5. לעומת זאת, היעדר SIRT7 בעכברים חוסם התמיינות תאי B במח העצם, מה שגורם לכשל חיסוני.

מוטציות המבטלות עותק אחד של הגן PAX5 – לנו בני האדם יש שני עותקים של כל גן – נמצאות ב-30% ממקרי B-ALL. מסתבר שהתאים שלנו צריכים את שני העותקים שפועלים כדי לייצר מספיק PAX5, אז מוטציות מונואלליות אלו נחשבות כמניע חשוב ללוקמוגנזה. יתר על כן, הגדלת רמות החלבון PAX5 בתאי B-ALL ידועה כגורם למוות של תאים סרטניים. הודות להבנה החדשה של האיזון העדין של PAX5, וליכולת של SIRT7 לשלוט בו, צוות המחקר מציע גישה טיפולית חדשה אפשרית שמטרתה לחזק את פעילות SIRT7 בחולי B-ALL כדי לשמור על רמות PAX5 גבוהות יותר בתוך תאים סרטניים.

למחקר יסודי על אתגרים קליניים יש פוטנציאל להרחיב את השקפתנו על מחלות כמו B-ALL ומחלות קשורות אחרות, כמו לוקמיה כרונית של תאי B ולוקמיה של תאי T, והבנות מעמיקות יותר פותחות את הדלת לגישות חדשניות, שיכולות לעשות את ההבדל. לחולי סרטן דם בעתיד.

מחקר זה מומן בחלקו על ידי מענקים מהאגודה הספרדית נגד סרטן (AECC), ממשלות ספרד, קטלוניה ושוודיה והאיחוד האירופי. לא נעשה שימוש בכלי AI גנרטיביים בהפקת הכתבה החדשותית הזו.

דילוג לתוכן