סרטן הריאות נותר אחד הגורמים המובילים לתמותה הקשורה לסרטן, עם אדנוקרצינומה של הריאה (LUAD) וקרצינומה של תאי קשקש ריאה (LUSC) המייצגים את התת-סוגים הנפוצים ביותר של סרטן ריאות שאינו קטן בתאים (NSCLC). למרות סיווגם תחת אותה מטריה, שתי צורות אלה של סרטן ריאות מציגות נופים גנטיים מובחנים, יעדים טיפוליים ותגובות טיפול.
ההתקדמות האחרונה ברצף הגנים מהדור הבא זיהו גנים של נהג מפתח המבדילים את LUAD ו- LUSC, והשפיעו על גישות הניהול הקליניות שלהם. LUAD קשור לעיתים קרובות למוטציות ב- EGFR, KRAS, ALK ו- BRAF, ואילו LUSC קשור יותר לשינויים ב- PIK3CA, FGFR1 ו- DDR2. הבדלים גנטיים אלה מכתיבים את היעילות של טיפולים ממוקדים, מה שהופך את זה לחיוני להתאים אסטרטגיות טיפול המבוססות על פרופילים מולקולריים ספציפיים.
הסטייה בין לואד ל- LUSC משתרעת מעבר לגנטיקה, ומשפיעה על משטרי כימותרפיה, טיפולים ממוקדים ותוצאות אימונותרפיה. לדוגמה, כימותרפיה מבוססת pemetrexed מדגימה יעילות משמעותית בקרב חולי LUAD אך חסרים יתרונות משמעותיים ב- LUSC כתוצאה מהבדלים בביטוי הסינתזה התימידילט. באופן דומה, טיפולים ממוקדים כמו מעכבי EGFR טירוזין קינאז (TKIs) שינו את הנוף הטיפולי עבור LUAD, בעוד היעדר מוטציות נרחבות הניתנות למטרה ב- LUSC מציג אתגרים מתמשכים. עם זאת, פריצות דרך אחרונות בטיפולים מבוססי Necitumumab הראו הבטחה בשיפור שיעורי ההישרדות עבור חולי LUSC עם ביטוי יתר של EGFR.
אימונותרפיה התגלתה כאבן יסוד בטיפול ב- NSCLC, ובכל זאת המיקרו -סביבת הגידול משתנה באופן משמעותי בין LUAD ל- LUSC, ומשפיעה על התגובות למעכבי מחסום חיסוני. בעוד שרמות הביטוי של PD-L1 משמשות לרוב כסמנים ביולוגיים חזויים, מחקר נוסף על ויסות האפיגנטית של תגובות חיסוניות עשוי לסלול את הדרך לטיפולים משולבים יעילים יותר. יעדים מתעוררים, כולל EZH2, BRD4 ו- NSD3, נבדקים כדי לשפר את יעילות משטרי הטיפול הנוכחיים.
על ידי הדגשת ההבחנות המולקולריות והקליניות בין לואד ל- LUSC, סקירה אחרונה זו מדגישה את חשיבות הרפואה המדויקת בטיפול בסרטן הריאות. עם התקדמות המחקר, שילוב תובנות גנומיות עם אסטרטגיות טיפוליות בהתאמה אישית יסייע לשיפור תוצאות המטופלים ובמהפכה במאבק נגד סרטן הריאות.
