פרסום מאמר חדש זה מ- Acta Pharmaceutica sinica bדן כיצד פיצול שינה הקשור לסוכרת פוגע בתפקוד הכבד והלב באמצעות אפנון אפיגנטי תלוי SIRT1 של NADPH Oxidase 4.
למרות שראיות קליניות מצביעות על כך שמחלות כבד שומניות לא אלכוהוליות מהווה גורם סיכון עיקרי מבוסס לאי ספיקת לב, זה לא נבדק אם נזק כבד שנגרם על ידי הפרעות שינה תורם להתפתחות מחלות לב וכלי דם (CVD). מחברי מאמר זה חשפו כי פיצול שינה (SF) הציג פנוטיפים מזיקים בכבד בולטים, כולל סטטוזיס ונזק חמצוני, יחד עם חריגות משמעותיות במבנה ותפקוד הלב. כל השינויים הפתולוגיים הללו נמשכו גם לאחר התאוששות השינה במשך שבועיים ברציפות ומעלה, והציגו תכונות זיכרון.
מבחינה מכנית, ביטוי גבוה יותר מתמשך של ניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד פוספט אוקסידאז 4 (NOX4) בכבד היה יוזם המפתח של פנוטיפים נזק מואר SF. SF שלטה באופן אפיגנטי על האצטילציה של העשרה של היסטון H3 Lysine 27 (H3K27AC) בכתובת NOX4 מקדם וגבר באופן ניכר NOX4 ביטוי בכבד גם לאחר התאוששות השינה. יתר על כן, תיאום עדין של השעון הצירדי והנזק הכבד נשלט בקפדנות על ידי Sirtuin תלוי BMAL1 (SIRT1) שעתוק לאחר התאמה שגויה של צירוף. בהתאם, מניפולציה גנטית של ספציפית לכבד NOX4 אוֹ SIRT1יחד עם התערבות פרמקולוגית הממוקדת NOX4 (GLX3513222) או SIRT1 (רזברטרול), יכלו למחוק את השינוי האפיגנטי ביעילות NOX4 על ידי צמצום רמת H3K27AC והקפדה על התקדמות פתולוגיית הכבד, ובכך נוגדת CVD מתמשך של SF. באופן קולקטיבי, הממצאים שלנו עשויים לסלול את הדרך לאסטרטגיות להפחתת פגיעה בשריר הלב מהזיכרון המזיק לכבד מתמשך בקרב חולי סוכרת.
