מחקרים חדשים מראים כי פיגמנט הגורם לצהבה של העור, או צהבת, עשוי לסייע בהגנה על אנשים מההשלכות החמורות ביותר של מלריה. הדו"ח, שבונה על מחקר רפואי קודם של ג'ונס הופקינס על תפקידו המגן של בילירובין במוח, הוא שיתוף פעולה בין מעבדות מיגל סוארס, Ph.D., במכון גולבנקי לרפואה מולקולרית בפורטוגל, ובינדו פול, Ph.D., ברפואת ג'ונס הופקינס.
המחלה הטפילית, המועברת על ידי עקיצות של כמה יתושים, מוערכת משפיעה על יותר מ 260 מיליון אנשים בשנה באזורים טרופיים וסובטרופיים, והורג כ- 600,000 איש בשנה, על פי ארגון הבריאות העולמי.
ממצאי המחקר החדשים מראים כי בילירובין עשוי להיות יעד פוטנציאלי לתרופות המגדילות את ייצורו כדי למנוע את ההשפעות הקטלניות ביותר או המתישות במלריה, אומר פול, פרופסור חבר לפרמקולוגיה ומדעי המולקולריות בבית הספר לרפואה באוניברסיטת ג'ונס הופקינס. למרות שבילירובין הוא אחד המטבוליטים הנפוצים ביותר בדם, פול אומר כי תפקידיו בגוף רק מתחילים להיות מובנים.
בנוסף, הסטודנטית דוקטורט אנה פיגייראו, ממעבדת Soares, שעזרה להוביל את המחקר, אומרת שממצאים אלה עשויים להצביע על כך שבילירובין יכול לעזור להגן על אנשים מפני מחלות זיהומיות אחרות.
דוח על הממצאים פורסם ב -12 ביוני בכתב העת מַדָעו
Soares התחבר לפול לאחר שראתה את המוסדות הלאומיים שלה למחקר במימון בריאות שפורסם ב ביולוגיה כימית של תאים בשנת 2019, שזיהה את התפקיד החשוב בילירובין ממלא בהגנה על תאי מוח מפני נזק מפני לחץ חמצוני. אף על פי שמחקר קודם ממעבדת Soares הוכיח השפעות מגן שעלולות להיות קשורות לבילירובין אצל אנשים עם מלריה, פול אומר כי לא היה ברור אם הפיגמנט הגן או החמיר את המחלה.
מודל העכבר והשיטות המשמשות למדידת בילירובין במחקר החדש פותחו בתחילה על ידי המעבדה של פול למחקר שלה ב -2019.
צהבת, או צהבה של העור, היא מצגת נפוצה של מלריה, אומר פול, ובכל מקום בין 2.5% ל 50% מהמטופלים עם מלריה חווים את הזהב, על פי שני מחקרים שפורסמו ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד וכן מחלה זיהומית קליניתו
במטרה להצמיד את תפקידו של בילירובין, המדענים שיתפו פעולה במעבדה של פלוריאן קורת 'בצ'ריטה ברלין, גרמניה, ומרכז דה חוזרת את Médicales de Lambaréné בגאבון כדי לבצע ניתוח של דגימות דם שנלקחו עם אישור מקבוצה של 42 חולים שהושקעו עם טפסת מלריה. P. falciparumהגורם לצורה הקטלנית ביותר של המצב, על פי ארגון הבריאות העולמי.
באמצעות טכניקות שפותחו על ידי פול ומותאם עוד יותר במכון גולבנקיאן למדידת בילירובין ומבשרו בילייברדין, מדדים המדענים את כמות בילירובין שטרם עובדה על ידי הכבד בדגימות דם עם מלריה אסימפטומטית וגם סימפטומטית. הם גילו שבממוצע, לאנשים עם מלריה אסימפטומטית היו בילירובין לא מעובד פי 10 בדם כאנשים סימפטומטיים, וחשדו כי הצטברות הפיגמנט עשויה לסייע בהגנה על מלריה.
בשלב הבא, החוקרים חשפו עכברים ועכברים רגילים מהונדסים גנטית לחסר BVRA, חלבון המסייע לייצור בילירובין, לסוג של מלריה המדביק מכרסמים.
באמצעות אותן שיטות שפותחו על ידי פול, החוקרים ניתחו את השיעור בו נפטר טפיל המלריה הן בעכברים עם אריזות בילירובין והן בעכברים רגילים.
בעכברים רגילים, Soares אומר כי ריכוז הבילירובין הלא מעובד במערכות שלהם עלה משמעותית לאחר שנדבקו במלריה, וכל העכברים שרדו. בעכברים חסרי BVRA, הטפיל התפשט במרץ, וכל העכברים מתו.
המדענים במכון גולבנקיאן התכוונו אז לבדוק אם בילירובין יכול לעזור לעכברים שאורחי BVRA להתגבר על הזיהומים שלהם, או שמא זה תרם לחמירת הסימפטומים. הם נתנו את בילירובין לעכברים הנגועים במלריה, שגם הם חסרים BVRA, וראו כי אספקת עכברים עם מינונים גבוהים יותר של בילירובין הביאו לזמני הישרדות הדומים לזה של עכברים רגילים.
פול מתכנן ללמוד עוד יותר את בילירובין בעכברים כדי לקבוע את ההשפעה המגן הפוטנציאלית של הפיגמנט במוח.
"בילירובין נחשב בעבר כמוצר פסולת,"פול אומר."מחקר זה מאשר כי זה יכול להיות אמצעי הגנה קריטי אחד מפני מחלה זיהומית, ועלולים להיות מחלות ניווניות"
תמיכה במימון במחקר זה הועברה על ידי Fundação para a ciência e tecnologia portugal, תוכנית המחקר והחדשנות של האיחוד האירופי 2020 תחת מארי סקלודובסקה-קורי, אשכול DFG של תכנית המוליכה של Meitner, ארגון הביולוגיה, תוכנית המחקר והחדשנות של האיחוד האירופי 2020, האקדמיה לפינלנד, קרן סיגריד ג'וסליוס, ביוצנט פינלנד, אליקסיר פינלנד, איגוד הלב האמריקני/פול אלן פרונטירס, המכון הלאומי של המכון הלאומי, ארה"ב, ארה"ב, ארה"ב, ארה"ב, ארה"ב, ארה"ב. שירות, מועצת המחקר האירופית, פרסי תמריץ מחקרי Oeiras-erc מענקי מחקר ומענקי מחקר סימבנט.
בנוסף לפול, Soares and Figueiredo, מדענים אחרים שתרמו למחקר זה הם Chirag Vasavda (MD/Ph.D. של ג'ונס הופקינס בזמן המחקר) של ג'ונס הופקינס; סוניה טריקה רסטוגי, סוזנה ראמוס, אליסה ג'נטו, אליסה ג'נטו, שרה פגנוטה, מיגל מסקיטה, סילביה קרדוסו, ארין מ. טרנפילד, אנה לורה סוזה, ג'מיל קיטוקו, שרה ויולנטה, טיאגו פאיקסאו ורוי מרטינס ממוסטן; Fátima Nogueira ו- Denise Duarte מ- Universidade Nova de Lisboa, פורטוגל; קתרין דה וילייר מאוניברסיטת סטלנבוש, דרום אפריקה; אנטוניו ג. גונאלבס דה סוזה, סיני ג'ונטילה ולורה ל. אלו מאוניברסיטת טורקו ואייבו אקדמי אוניברסיט, פינלנד; Lasse Votborg-Novél וסילביה פורטוגל ממכון מקס פלאנק לביולוגיה של זיהום, גרמניה; Cäcilie von Wonel, Pinkus Tober-Lau, Silvia Portugal and Florian Kurth מ- Charité Universitätsmedizin Berlin, גרמניה; ג'וליה בורטולוסי ואנדרס פ. מורו מהמרכז הבינלאומי להנדסה גנטית וביוטכנולוגיה פדריקיאנו, איטליה; ג'סיקה תיבאוד מאוניברסיטת סטלנבוש, דרום אפריקה; סנדרה נ. פינטו ממסחיר סופריור טקניקו, פורטוגל; Ghyslain Mombo-Ngoma ו- Johannes Mischlinger ממרכז De Recherches Médicales de Lambaréné, Gabon; מרתה אלנקקר ומריה ז'ואו אמורים מאוניברסיטת קטוליקה פורטוגוזה, פורטוגל; Piter J. Bosma מאוניברסיטת אמסטרדם, הולנד, ברנהרד דרוטלף ממתקן הליבה של מטבולומיקה, גרמניה.
