Search
מודל חדש מנבא סיכון מיאלומה אינדיבידואלי ותגובת טיפול

פיגמנטציה של העור עלולה להשפיע על יעילות ובטיחות התרופה

פיגמנטציה של העור עשויה לשמש "ספוג" עבור תרופות מסוימות, ועלולה להשפיע על המהירות שבה תרופות פעילות מגיעות ליעדים המיועדים להן, כך מדווחים צמד מדענים במאמר פרספקטיבי שפורסם בכתב העת גנומיקה אנושית.

החוקרים טוענים שחלק נכבד של תרופות ותרכובות אחרות יכולות להיקשר לפיגמנטים של מלנין בעור, מה שמוביל להבדלים במידת הזמינות הביולוגית והיעילות של תרופות אלו ותרכובות אחרות אצל אנשים עם גווני עור שונים.

"מאמר הסקירה שלנו מגיע למסקנה שמלנין, הפיגמנט האחראי לצבע העור, מראה זיקה מפתיעה לתרכובות תרופות מסוימות", אמר סיימון גרון, עוזר פרופסור לביולוגיה של מערכות אבולוציונית במכון לביולוגיה אינטגרטיבית של הגנום באוניברסיטת קליפורניה, ריברסייד. , ומחבר שותף על הנייר. "ההשלכות של מלנין על בטיחות התרופות ומינון התעלמו במידה רבה, והעלו שאלות מדאיגות לגבי היעילות של מינון סטנדרטי מכיוון שאנשים שונים מאוד בגווני העור."

לדברי גרואן והמחברת שותפה סופי זאייר, יועצת וחוקרת המזוהה עם UC Riverside המתמחה בגיוון, שוויון והכללה (DEI) במו"פ פרה-קליני ובניסויים קליניים, הנחיות ה-FDA הנוכחיות לבדיקות רעילות אינן מצליחות לטפל כראוי בהשפעה של פיגמנטציה בעור. על אינטראקציות תרופתיות.

פיקוח זה מדאיג במיוחד בהתחשב בדחיפה לניסויים קליניים מגוונים יותר, כפי שמתואר בתוכנית הפעולה הגיוון של הסוכנות. אבל שיטות הפיתוח הנוכחיות של תרופות בשלב מוקדם עדיין מתמקדות בעיקר בבדיקות סמים באוכלוסיות לבנות ממוצא צפון אירופי".

סופי זאייר, יועצת וחוקרת המזוהה עם UC Riverside

בדוגמה אחת, החוקרים מצאו עדויות לזיקה לניקוטין לפיגמנטים בעור, העלולה להשפיע על הרגלי עישון בקרב אנשים עם מגוון גווני עור ומעלות שאלות לגבי היעילות של מדבקות ניקוטין מודבקות לעור להפסקת עישון.

"האם אנו מקצרים בטעות מעשנים בעלי גווני עור כהים יותר אם הם פונים לטלאים הללו בניסיונותיהם להיגמל?" אמר גרואן.

Groen ו-Zaaijer מציעים להשתמש בזרימת עבודה חדשה הכוללת מודלים תלת מימדיים של עור אנושיים עם רמות פיגמנטציה משתנות, שיכולה להציע לחברות תרופות שיטה יעילה להעריך את תכונות קשירת התרופות על פני סוגי עור שונים.

"יש להתייחס לפיגמנטציה של העור כגורם בהערכות בטיחות ומינון", אמר זייג'ר. "אנחנו עומדים על סף עידן טרנספורמטיבי בתעשייה הביו-רפואית, שבה אימוץ ההכללה הוא כבר לא רק אופציה אלא הכרח".

לדברי החוקרים, פיגמנטציה של העור היא רק דוגמה אחת. שינויים גנטיים בין קבוצות מיעוט עלולות להוביל לתגובות סמים שונות לחלוטין בין גזעים ואתניות, ומשפיעות על עד 20% מכל התרופות, אמרו.

"עם זאת, ההבנה המולקולרית שלנו לגבי ההבדלים הללו נותרה מוגבלת מאוד", אמר זייג'ר.

החוקרים מכירים בכך שתמורות המשפרות את ההכללה -; מקיף גזע, מוצא אתני, מין וגיל -; לדרוש שיפוץ מקיף של כל הנחיות ה-FDA על נקודות קצה קליניות כדי להתיישר עם תוכנית הפעולה הגיוון של ה-FDA.

"זו משימה מונומנטלית, הדורשת קווי תקשורת ברורים בין אקדמאים, חוקרי תעשייה, קלינאים ורגולטורים", אמר זייג'ר. "עתיד הרפואה מסתמך על היכולת שלנו לחבר את הצוותים המבצעיים המבודדים כיום".

החוקרים מציינים כי המעבר לפיתוח תרופות כולל צפוי להתרחש על ידי חוק חדש, חוק הרפורמה במזון וסמים, שנחקק ב-2022.

"ה-FDA פרסם לאחרונה את טיוטת ההנחיות שלהם", אמר זייג'ר. "לאחר סופיות בעוד כמה חודשים, הם יחייבו לשקול את גיוון המטופלים בניסויים קליניים ומו"פ פרה-קליני. השלב הבא הוא לספק הנחיות לגבי המשתנים הפרמקוקינטיים שיש לבדוק בצינורות המו"פ של התרופות בחתירתם לתרופות שוויוניות".

החוקרים מקווים להפעיל את תעשיית התרופות והאקדמיה כדי להתחיל לבצע הערכות ניסוי שיטתי במחקר פרה-קליני ביחס לפיגמנטציה של העור ולקינטיקה של תרופות.

הם גם מעודדים מטופלים, קבוצות ההסברה שלהם ומשתתפי ניסויים קליניים לשאול שאלות הקשורות ליעילות ובטיחות התרופה הספציפית למוצא, כגון, "האם התרופה נבדקה כדי לראות אם היא בטוחה לאנשים מרקע אבות שונה, כולל שלי? " קלינאים ונציגי תרופות צריכים להיות מסוגלים לספק מסמך קל להבנה המתאר את תוצאות הבדיקות השונות, אמרו החוקרים.

הם מודים שבמצב הנוכחי של פיתוח תרופות זה יהיה קשה.

"מבחינת בדיקת פרופיל הסיכון, תרופות נבדקות לרוב על מודל תא אנושי אחד או כמה שרובם מגיעים מתורמים ממוצא צפון אירופי", אמר זייג'ר. "לאחר מכן התרופות נבדקות במודל של מכרסמים. אם הבדיקות הללו מצליחות, חברות התרופות דוחפות את התרופה לניסויים קליניים. אבל האם תרופות מוכנות להינתן לקבוצת חולים מגוונת אם הן לא נבדקו לראשונה, למשל, על מודלים של תאים אנושיים של מוצאים שונים האם אתה קופץ מגשר אם אתה יודע שהחבלים לא נבדקו עבור קטגוריית המשקל שלך, אז למה זה מקובל כרגע עם סמים?

גרואן הסביר כי ברקע קדמון שונה וריאנטים גנטיים מסוימים נפוצים יותר. גרסאות אלה יכולות להשפיע על אופן חילוף החומרים של תרופה וכיצד היא מתנהגת בגוף, אמר.

"אם נלקחים בחשבון רקע אבות שונה בשלבים המוקדמים של גילוי תרופות, אז קבוצות מגוונות של אנשים עשויות להיות אמון רב יותר בתהליך פיתוח התרופה ולהירשם לניסויים קליניים מכיוון שהם יקבלו מידע טוב יותר על כל סיכונים פוטנציאליים הקשורים", הוא אמר.

דילוג לתוכן