עשב סיני מסורתי מראה הבטחה נגד אלצהיימר ופרקינסון

מחקר מגלה כי זרע Zizyphi spinosi עשוי להפחית את הזדקנות המוח ולשפר את התפקוד הקוגניטיבי במודלים של מחלות ניווניות.

לִלמוֹד: זרע Zizyphi spinosi כתוש פשוט מונע מחלות ניווניות והופך ירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל בעכברים. קרדיט תמונה: Leiter1940s/Shutterstock.com

במחקר שפורסם לאחרונה ב-eLife, צוות חוקרים העריך את ההשפעות הנוירו-פרוקטטיביות וההתחדשות של אבקת ריסוק פשוטה שאינה מופקת של זרע Zizyphi spinosi (ZSS) במניעת מחלות ניווניות ושיפור התפקוד הקוגניטיבי בעכברים מבוגרים.

רֶקַע

מחלות ניווניות של עצבים, כגון מחלת אלצהיימר (AD), דמנציה פרונטומפורלית (FTD) ומחלת פרקינסון (PD), מסומנות על ידי הצטברות של חלבונים עמילואידוגניים כמו עמילואיד בטא (Aβ), טאו ו-α-סינוקלאין, היוצרים אגרגטים רעילים. שמשבשים את התפקוד הסינפטי ומפיצים נוירופתולוגיה.

תהליך זה מוביל לירידה קוגניטיבית ולפגיעה מוטורית, המתחיל לרוב עשרות שנים לפני הופעת התסמינים הקליניים. הזדקנות תאית, המונעת על ידי גורמים כמו עקה חמצונית ושחיקת טלומרים, תורמת לניוון עצבי על ידי גרימת תגובה דלקתית מזיקה.

פיתוח התרופות הנוכחי מתמקד באימונותרפיה, שעלולה להיות יקרה ופולשנית. זה מדגיש את הצורך באפשרויות מניעה בטוחות, סבירות ולא פולשניות. מחקר נוסף חיוני כדי לחקור התערבויות תזונתיות יעילות.

לגבי המחקר

ZSS מיובש הגיע מ- Auropure LifeScience Co., Ltd. בסין. תמצית המים החמים הוכנה על ידי הרתחת ה-ZSS המיובש בתרחיף מים למשך שעה, ולאחר מכן סינון וייבוש בהתזה עם דקסטרין ליצירת התמצית.

במעבדה, אבקת הריסוק הפשוטה הלא מופקת הופקה על ידי עיקור וריסוק ה-ZSS המיובש ולאחר מכן ניפוי לקבלת אבקה דקה. אבקה זו חוממה לאחר מכן במים וסוננה, כשהשאריות שנוצרו מיובשות בלחץ מופחת.

ניתוח רכיבים עבור jujuboside A, jujuboside B, ו- spinosin בתכשירי ZSS בוצע על ידי מעבדות המחקר למזון יפן. חומרי ה-ZSS היבשים עברו מיצוי מתנול ונותחו באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC) יחד עם ספקטרומטריית מסה.

מודלים של עכברים למחלות נוירודגנרטיביות, כולל Amyloid Precursor Protein 23 (APP23), Tau784 ו-Human Alpha-Synuclein (Huα-Sy)A53T, שימשו להערכת ההשפעות של תכשירי ZSS. עכברים קיבלו מתן פומי של התמציות למשך חודש אחד, כאשר קבוצות הביקורת קיבלו מים.

הערכות התנהגותיות בוצעו באמצעות מבוך המים של מוריס ובדיקות rotarod, בעוד ניתוחים היסטולוגיים בדקו נוירופתולוגיה וסמנים של הזדקנות תאית. מתח חמצוני נמדד באמצעות אנזים מקושר אימונוסורבנט Assay (ELISA) עבור 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine.

פעילות סילוק רדיקלים הוערכה באמצעות ערכת בדיקת סופראוקסיד דיסמוטאז. ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות Analysis of Variance (ANOVA), עם מובהקות שנקבעה ל-p <0.05.

תוצאות המחקר

ההשפעות של תמצית מים חמים של ZSS על תפקוד קוגניטיבי ופתולוגיה של Aβ הוערכו בעכברי APP23, המודלים AD. עכברים אלה, בני 13-15 חודשים, מציגים הצטברות אוליגומר Aβ ופגיעה בזיכרון. התמצית ניתנה דרך הפה במינון של 0.1 מ"ג לזריקה למשך חודש אחד.

התוצאות הצביעו על שיפור בזיכרון, אם כי לא שוחזר במלואו. ניסוי שלאחר מכן עם מינון גבוה יותר של 0.5 מ"ג לזריקה בעכברי APP23 בני 15-16 חודשים הוביל לשיפור משמעותי בזיכרון, והגיע לרמות דומות לאלה לא-טרנסגניים.

ניתוח אימונוהיסטוכימי גילה שהמינון הנמוך הפחית באופן משמעותי את רמות אוליגומר Aβ ואת משקעי עמילואיד בקליפת המוח ובהיפוקמפוס. בנוסף, רמות הסינפטופיזין באזורי ההיפוקמפוס Cornu Ammonis באזורים 2 ו-3 (CA2/3) עלו באופן ניכר בעקבות הטיפול.

לאחר מכן, המחקר בדק את ההשפעה של תמצית מים חמים ZSS על עכברי Tau784, אשר מציגים פתולוגיה של טאו הקשורה לדמנציה פרונטו-טמפורלית.

במתן של 0.1 ו-0.5 מ"ג לזריקה למשך חודש אחד, המינון הגבוה הביא להתאוששות מלאה של התפקוד הקוגניטיבי לרמות כמו בני חולים לא טרנסגניים (ללא Tg), בעוד המינון הנמוך הביא להשפעות מתונות. הטיפול הפחית ביעילות את רמות הטאו הפוספוריל ואת האוליגומרים הטאו בהיפוקמפוס ובקליפת המוח, עם התאוששות משמעותית של רמות סינפטופיסין.

השוואה נוספת של תמצית המים החמים, שאריות המיצוי ואבקת הריסוק הפשוטה הלא מופקת של ZSS הראתה שאבקת הריסוק הפשוטה שיפרה בצורה ניכרת את התפקוד הקוגניטיבי מעבר לזה של בני חולי המלטה שאינם Tg, בעוד שתמצית המים החמים ושאריות המיצוי הראו השפעות מתונות בלבד .

ניתוח אימונוהיסטוכימי אישר שכל ההכנות הפחיתו את הפתולוגיה של הטאו, אבל אבקת הריסוק הפשוטה הפגינה את ההשפעות החזקות ביותר. יש לציין כי אבקת הריסוק הפשוטה העלתה באופן משמעותי את רמות הגורם הנוירוטרופי (BDNF) שמקורו במוח, שהן חיוניות לבריאות הנוירונים.

בעכברי Huα-Syn(A53T), אשר מדגמים PD, אבקת הריסוק הפשוטה הוכחה כמשפרת את התפקוד המוטורי ומפחיתה באופן משמעותי את הפתולוגיה של α-synuclein. יתר על כן, הטיפול שיפר את ביטוי BDNF באזורי מפתח במוח והגביר את הנוירוגנזה ב-gyrus השיניים וב-substantia nigra.

ההשפעות הקוגניטיביות החיוביות שנצפו בעכברים מבוגרים בעקבות טיפול באבקת הריסוק הפשוטה של ​​ZSS הציעו תכונות פוטנציאליות להצערת המוח.

הערכות קוגניטיביות גילו שטיפול ב-ZSS שיפר משמעותית את הזיכרון בעכברים מבוגרים, והתאים אותו לרמות הקוגניטיביות של עמיתים צעירים יותר. בנוסף, סמנים עצביים מרכזיים כמו סינפטופיזין ו-BDNF עלו, יחד עם נוירוגנזה מוגברת.

סמני הזדקנות סלולריים הוערכו, וחשפו שטיפול ב-ZSS הפחית באופן משמעותי את רמות מעכבי קינאז תלוי ציקלין 2A (p16INK4a), מעכב קינאז תלוי ציקלין 1 (p21CIP1/WAF1) והיסטון פוספורילated H2AX (התומך בפוטנציאל שלו לנטרל עוד יותר). השפעות הזדקנות.

בנוסף, אבקת ZSS מופחתת חומצה דאוקסיריבונוקלאית סמני חמצון (DNA), המצביעים על פעילות נוגדת חמצון, אם כי יכולת הסרת הרדיקלים שלו הייתה חלשה יחסית לנוגדי חמצון חזקים ידועים.

לבסוף, ניתוח של רכיבי ZSS גילה ריכוזים נמוכים יותר של jujuboside A, jujuboside B וספינוזין באבקת הריסוק הפשוטה בהשוואה לתמצית.

כאשר תרכובות אלו נבדקו כתערובת, הם הפגינו שיפור קוגניטיבי חלש יותר באופן משמעותי מהתמצית המלאה, דבר המצביע על כך ש-ZSS מכיל ככל הנראה חומרים פעילים אחרים התורמים להשפעות הנוירו-פרוטקטיביות שלו, אשר עשויות להיות מופחתות במהלך תהליך המיצוי.

מסקנות

לסיכום, המחקר גילה ש-ZSS, במיוחד אבקת הריסוק הפשוטה הלא מופקת שלה, מפחיתה ביעילות מחלות ניווניות.

אבקה זו הפחיתה באופן משמעותי אוליגומרים Aβ, tau ו-α-synuclein, החזירה את רמות הסינפטופיסין, הגבירה את ביטוי BDNF, קידמה נוירוגנזה ושיפרה תפקודים קוגניטיביים ומוטוריים במודלים שונים של עכברים.

בנוסף, אבקת ZSS הפחיתה את חמצון ה-DNA והזדקנות הסלולרית בעכברים מבוגרים, והגבירה את הביצועים הקוגניטיביים לרמות דומות לאלו של עכברים צעירים.