ניוון רשתית בירושה (IRDS) הם קבוצה של הפרעות גנטיות המובילות לאובדן ראייה מתקדם כתאים החושרים אור של העין-הקולטנים-מתים בגלל מוטציות בגנים הדרושים לתפקודם והישרדותם.
טיפול גנטי התגלה כגישה מבטיחה, החלפה או משלימה גנים פגומים כדי לשמר או להחזיר את הראייה. עם זאת, מרבית האסטרטגיות הקיימות לטיפול גנטי פותחו ונבדקו בשלבי מחלות מוקדמות בעזרת פער משמעותי בטיפול בחולים שאובחנו לאחר שנגרם נזק לרשתית משמעותי כבר.
עכשיו, במחקר שפורסם ב טיפול מולקולריחוקרים מחטיבה לטיפולים ברשתית ניסיונית בבית הספר לרפואה וטרינרית של אוניברסיטת פנסילבניה (Penn Vet) ומשתפי הפעולה שלהם פיתחו ערכת כלים חדשה חזקה כדי לסייע בסגירת הפער הזה.
בראשותו של פן וטרינר רג'אבי סודהארסן, עוזר פרופסור לרפואת עיניים ניסיונית, וויליאם א. בלטרן, הקורין ר. הנרי באוור העניקו פרופסור לרפואת עיניים, הצוות פיתח ארבעה מקדמים ספציפיים לפוטורטורים. "קטעים קצרים של DNA פועלים כ"מתגים" מולקולריים כדי להפעיל את הגן הטיפולי בתאי יעד, ומניעים ביטוי גנים חזק וספציפי בקולטני פוטו של מוט וקונוס אפילו בשלבים של מחלה אמצע עד מאוחרת ", מסביר סודהארסן, המחבר המוביל על העיתון.
"רוב המקדמים המשמשים כיום נבדקו רק במודלים של בעלי חיים בריאים, וביצועיהם יורדים לעתים קרובות כאשר הרשתית מתדרדרת", ממשיכה סודהארסן. "לעומת זאת," היא אומרת, "המקדמים החדשים שפותחו נבחרו על סמך יכולתם להפעיל את פעילות הגנים ברשתות שכבר איבדו יותר ממחצית מקולטני הצילום שלהם להכין אותם רלוונטיים יותר לשלבי המחלה בהם מאובחנים חולים לעתים קרובות." בהשוואות ראש בראש, המקדמים החדשים הצליחו לבצע את מקדם ה- GRK1 הנפוץ הן בחוזק הביטוי והן בספציפיות.
מחקר זה עוסק באחד המכשולים הגדולים ביותר בטיפול ב- IRD: כיצד לספק טיפול גנטי יעיל לאחר שחלק גדול מהרשתית כבר התדרדר. היינו נרגשים במיוחד מהביצועים של GNGT2מקדמים מבוססי, שהראו ביטוי חזק הן במוטות והן בחרוטים, אפילו בשלבי מחלה מתקדמים. והגודל הקטן שלהם-תחת 850 זוגות הבסיס שלהם מעלים אותם אידיאליים (נגיף הקשור לאדנו) אריזות AAV, בניגוד לכמה מקדמי חרוט קונבנציונליים גדולים משמעותית. "
Raghavi Sudharsan, עוזר פרופסור לרפואת עיניים ניסיונית, בית הספר לרפואה וטרינרית של אוניברסיטת פנסילבניה
הצוות גם הדגיש כי הספציפיות הגבוהה של מקדמים אלה לקולטני פוטו עשויה לעזור להגביל את ההשפעות מחוץ למטרה ולהפחית תגובות חיסוניות פוטנציאליות-שיקולים חשובים לבטיחות ויעילות לטווח הארוך.
החוקרים השתמשו בשילוב של ניתוח טרנסקריפטומי, במודלים של סיליקו ובמיון in vivo במודלים בעלי חיים גדולים כדי לזהות חבילה של מקדמים חדשים, קצרים שנשארים פעילים בקולטני פוטו מתנוונים. אלה כוללים מקדמים הנגזרים מה- GNGT2– IMPG2ו PDE6H גנים, שהפגינו ביטוי חזק וספציפי לתאים כאשר הם מועברים באמצעות AAVs לרשתות של דגמי כלבים המחקים IRDs אנושיים.
"ממצאים אלה מדגישים את חשיבותם של בדיקת מקדמים במודלים רלוונטיים קלינית ובשלבי מחלה מתאימים, דבר שלמרבה הצער לא ניתן לקבוע בתרבויות תאים או באורגנואידים ברשתית", אומר הסופר הבכיר וויליאם א. בלטרן, שמכוונת את חלוקת טיפולי הרשתית הניסיונית. "הם מניחים את הבסיס לדור חדש של טיפולי גנים שהם חזקים יותר, מדויקים ומגיבים לצרכים הקליניים בעולם האמיתי של חולים עם ניוון רשתית בירושה, בין אם אנשים או בעלי חיים."
פטנט זמני על טכנולוגיית המקדם הוגש על ידי אוניברסיטת פנסילבניה.
ויליאם בלטרן הוא קורין ר 'והנרי באוור העניקו את פרופסור לרפואת עיניים ומנהל החטיבה לטיפולי רשתית ניסיונית במחלקה למדעים קליניים ורפואה מתקדמת בבית הספר לרפואה וטרינרית של אוניברסיטת פנסילבניה.
Raghavi Sudharsan הוא פרופסור לעוזר מחקר לרפואת עיניים ניסיונית במחלקה למדעים קליניים ורפואה מתקדמת בפן וטרינר.
סופרים אחרים הם גוסטבו ד. אגואר, אדיטי אהוג'ה, נטליה דולגובה, ולרי ל. דופור, ג'ניפר קווק, לאונרדו מורגיאנו, יו סאטו, וסווטלנה סאווינה מן וטרינר ולאה סי. בירן ומורגן סדורובץ באוניברסיטה באוניברסיטת פיטסבורג.
עבודה זו נתמכה על ידי מענקי NIH RO1-EY006855, RO1-EY017549, RO1-EY033049 ו- P30-EY001583, הקרן הנלחמת בעיוורון ואוניברסיטת פנסילבניה (בלטרן).
