כ-79% ממשתתפי הניסוי הקליני חוו שיפור בר מדיד לאחר שקיבלו עריכת גנים ניסיונית מבוססת CRISPR שנועדה לתקן צורה נדירה של עיוורון, על פי מאמר שפורסם ב- New England Journal of Medicine.
ניסוי זה מראה שלעריכת גנים של CRISPR יש פוטנציאל מרגש לטיפול בניוון רשתית תורשתי. אין דבר מתגמל יותר לרופא מלשמוע מטופל מתאר כיצד ראייתו השתפרה לאחר טיפול. אחד ממשתתפי הניסוי שלנו שיתף כמה דוגמאות, כולל היכולת למצוא את הטלפון שלו לאחר שהציב אותו לא נכון ולדעת שמכונת הקפה שלהם עובדת על ידי ראיית האורות הקטנים שלה. בעוד שסוגים אלה של משימות עשויות להיראות טריוויאליות עבור אלה שראייה רגילה, לשיפורים כאלה יכולה להיות השפעה עצומה על איכות החיים עבור אלה עם ראייה ירודה."
מארק פננסי, MD, Ph.D., מחבר מקביל במאמר, רופא עיניים והמדען הראשי של אוניברסיטת Oregon Health & Science לניסוי שלב 1/2 BRILLIANCE ומחבר מקביל על המאמר
הניסוי העריך את הבטיחות והיעילות של EDIT-101, טיפול ניסיוני לעריכת גנים המשתמש בטכנולוגיית CRISPR ופותח על ידי Editas Medicine. הטיפול הניסיוני תוכנן במיוחד כדי לערוך מוטציה ב- גן CEP290המספק הוראות ליצירת חלבון שהוא קריטי לראייה.
לאנשים עם מוטציה זו יש מצב נדיר שנקרא בדרך כלל Leber Congenital Amaurosis, או LCA, Type 10, שאין עבורו טיפול זמין. הסוגים השונים של LCA מופיעים בסך הכל בכ-2 או 3 מתוך 100,000 יילודים.
מכון OHSU Casey Eye טיפל במשתתף הראשון של הניסוי בתחילת 2020. הליך זה סימן גם את הפעם הראשונה שבה נעשה שימוש ב-CRISPR לעריכת גנים בגוף האדם, הנקרא גם in vivo עריכת גנים.
המאמר של היום מתאר את ממצאי המחקר עד פברואר 2023, ומפרט כיצד 14 המשתתפים בניסוי – 12 מבוגרים מתוכם מבוגרים, בעוד שניים ילדים – הגיבו לקבלת EDIT-101 בעין אחת. תוצאות מפתח כוללות:
- 11 משתתפים, או כ-79%, הראו שיפור לפחות באחת מארבע התוצאות שנמדדו.
- 6 משתתפים, או כ-43%, הראו שיפור בשתי תוצאות או יותר.
- 6 משתתפים, או כ-43%, דיווחו על שיפור באיכות החיים הקשורה לראייה.
- ל-4 משתתפים, או כ-29%, היה שיפור משמעותי מבחינה קלינית בחדות הראייה, או באיזו מידה הם יכלו לזהות עצמים או אותיות בטבלה.
- לא היו תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול.
- רוב תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות, ומאז כולם נפתרו.
ארבע תוצאות ספציפיות שימשו להערכת יעילות הטיפול הניסיוני:
- חדות הראייה, כמתואר לעיל
- עד כמה המשתתפים ראו נקודות אור צבעוניות בזמן שהם הסתכלו לתוך מכשיר מיוחד, שמדענים קוראים לו מבחן בשדה מלא
- עד כמה המשתתפים ניווטו במבוך מחקר עם עצמים פיזיים וכמויות שונות של אור
- כמה דיווחו המשתתפים שחוו שיפור באיכות החיים
זו הפעם הראשונה שתוצאות הניסוי מתפרסמות בכתב עת מדעי בעל ביקורת עמיתים. בעבר, תוצאות ביניים שותפו באמצעות מצגות ועידה של חוקרים ובהודעות לעיתונות שהוציא נותן החסות לניסוי.
מחקר נוסף לטיפול עתידי
בנובמבר 2022 הודיעה נותנת החסות לניסוי Editas Medicine כי היא משהה את ההרשמה לניסוי ותחפש שותף אחר שימשיך בפיתוח הטיפול הניסיוני. Pennesi ועמיתיו בוחנים עבודה עם שותפים מסחריים אחרים לביצוע ניסויים נוספים, בשיתוף עם Editas. החוקרים מקווים שמחקרים עתידיים יוכלו לבחון מינון אידיאלי, האם השפעת הטיפול בולטת יותר בקבוצות גיל מסוימות כמו חולים צעירים יותר, ולכלול נקודות קצה מעודנות למדידת השפעות על פעילויות חיי היומיום.
"מחקר זה מוכיח שטיפול גנטי CRISPR לאובדן ראייה תורשתי שווה המשך עיסוק במחקר ובניסויים קליניים", אמר רופא העיניים Mass Eye & Ear, אריק פירס, MD, Ph.D., שהוא גם מחבר מקביל. "למרות שדרוש מחקר נוסף כדי לקבוע מי עשוי להועיל הכי הרבה, אנו רואים בתוצאות המוקדמות מבטיחות. לשמוע מכמה משתתפים כמה הם התרגשו מכך שהם יכלו סוף סוף לראות את האוכל בצלחות שלהם – זה עניין גדול. אלה היו אנשים ש לא יכול היה לקרוא שום שורות בטבלת עיניים ולא היו לו אפשרויות טיפול, וזו המציאות המצערת עבור רוב האנשים עם הפרעות תורשתיות ברשתית."
"המטופלים שלנו הם הילדים העיוורים המולדים הראשונים שטופלו בעריכת גנים, אשר שיפרה משמעותית את ראיית היום שלהם", אמר המחבר השלישי המקביל של העיתון, תומס ס. אלמן, MD, רופא עיניים לילדים בבית החולים לילדים בפילדלפיה ובאוניברסיטה ממכון Scheie Eye של פנסילבניה. "תקוותנו היא שהמחקר יסלול את הדרך לטיפולים בילדים צעירים יותר עם מצבים דומים ושיפורים נוספים בראייה. ניסוי זה מהווה נקודת ציון בטיפול במחלות גנטיות, בעיוורון גנטי ספציפי, על ידי הצעת טיפול חלופי חשוב כאשר צורות מסורתיות של טיפול, כגון הגדלת גנים, אינם אופציה."
"התוצאות מניסוי BRILLIANCE מספקות הוכחה לקונספט ולמדות חשובות לפיתוח תרופות חדשות וחדשניות למחלות רשתית תורשתיות. הוכחנו שאנו יכולים לספק בבטחה תרופה לעריכת גנים מבוססת CRISPR לרשתית ויש לה משמעות קלינית תוצאות", אמר קצין הרפואה הראשי של עדיטאס בייסונג מיי, MD, Ph.D.
מכון OHSU Casey Eye הוא אחד מחמישה אתרים קליניים שגייסו משתתפים לניסוי. האתרים האחרים הם: Bascom Palmer Eye Institute במיאמי, פלורידה; Mass Eye and Ear בבוסטון, מסצ'וסטס; Scheie Eye Institute באוניברסיטת פנסילבניה ובית החולים לילדים בפילדלפיה; ו-Kellogg Eye Center באן ארבור, מישיגן.
