יותר אנשים בבריטניה נמצאים בסיכון לצורה תורשתית של עמילואידוזיס לבבית, מצב לבבי שעלול להיות קטלני, ממה שחשבו קודם לכן, על פי מחקר חדש שהובילו חוקרים ב-UCL (University College London) ובאוניברסיטת קווין מרי בלונדון.
המחקר, שפורסם ב JAMA קרדיולוגיההשתמש בנתונים מה-Biobank של בריטניה כדי לנתח את הגנים של 469,789 אנשים בבריטניה ומצא שאחד מכל 1,000 החזיק בגרסאות גנטיות עם קשר סביר לעמילואידוזיס של טרנסטירטין לבבי (ATTR).
בקרב משתתפי המחקר עם מוצא אפריקאי, השכיחות הייתה גבוהה בהרבה, כאשר לאחד מכל 23 (4.3%) יש גנים שנחשבו קשורים למחלה.
עמילואידוזיס לבבי הוא המקום שבו חלבונים לא תקינים, הנקראים עמילואיד, מצטברים ברקמת הלב, מה שהופך את הלב לנוקשה ופחות מסוגל לשאוב דם. אם לא יטופל, זה צפוי להיות קטלני בתוך ארבע עד שש שנים.
מצאנו מספר גבוה מהצפוי של אנשים בבריטניה עם וריאנטים גנטיים שעלולים להיות מזיקים הקשורים לעמילואידוזיס ATTR לבבי, מצב קטלני לעתים קרובות.
אנשים רבים עם גרסאות אלו לא ימשיכו לפתח מחלה. עם זאת, חשוב לנסות לזהות את אלו שעושים זאת מוקדם ככל האפשר, שכן ישנן תרופות חדשות מבטיחות שיכולות לטפל ביעילות במצב, ופעולה מוקדם יותר עם תרופות אלו עשויה לעזור לחולים יותר".
ד"ר לואיס לופס, סופר בכיר ממכון UCL למדעי הלב וכלי הדם
המחבר הראשון, ד"ר ניי אונג, ממכון המחקר וויליאם הארווי, אוניברסיטת קווין מרי בלונדון, אמר: "המחקר שלנו הראה שלאנשים הנושאים את הגרסאות העלולות להזיק אלו יש עלייה של פי שניים עד פי שלושה בסיכון ללב. כשל ובעיות בקצב הלב זה שוב מדגיש את הצורך בגילוי מוקדם ובניטור אחר התקדמות המחלה."
בעבר, עמילואידוזיס ATTR נחשבה לנדירה, והשפיעה על בין אחד מכל 120,000 לאחד מכל 830,000 אנשים ברחבי העולם. עם זאת, בשנים האחרונות בבריטניה, מספר האנשים המאובחנים גדל, בין היתר בשל שיפורים בהדמיה שחלו במרכז UCL לאמילואידוזיס.
עמילואידוזיס ATTR יכולה להיות תורשתית, הנגרמת על ידי מוטציה בגן טרנסטירטין (TTR), אך היא יכולה להתרחש גם כאשר אנשים מזדקנים ללא בסיס גנטי.
ידוע שהצורה התורשתית נפוצה הרבה יותר במקבצים גיאוגרפיים מסוימים של אוכלוסיות בפורטוגל, יפן ושבדיה, ובקרב פרטים עם מוצא אפריקאי שחור.
המחקר החדש, בניגוד למחקרים קודמים שבדק את השכיחות של וריאנט גנטי אחד הקשור ל-ATTR עמילואידוזיס (Val142Ile), העריך את השכיחות של 62 וריאנטים שזוהו כבעלי קשר אפשרי למחלה.
בהסתכלות על ממוצע של 12 שנים של נתונים מהמשתתפים ב-Biobank בבריטניה, צוות המחקר מצא שלאנשים עם גרסאות אלו יש סיכון גבוה יותר לאי ספיקת לב, עיבוי שריר הלב ובעיות בקצב הלב, מה שהתקיים לאחר התאמה לגורמים כגון גיל, מין, BMI וגורמי סיכון קרדיווסקולריים.
נתוני בית החולים הצביעו על שיעור נמוך יחסית, 2.8%, מקבוצה זו אובחנו עם עמילואידוזיס לבבי. המשתתפים ב-Biobank בבריטניה היו בני 57 בממוצע והחוקרים אמרו שהמחלה עשויה להתפתח בשלב מאוחר יותר בחיים או עדיין להיות בשלביה המוקדמים ביותר במהלך המחקר.
השיעור הוכפל כאשר החוקרים חיפשו תסמינים חוץ-לביים הקשורים לצורה התורשתית של עמילואידוזיס ATTR, דבר המצביע על תת-הכרה של המחלה בשלביה המוקדמים.
תסמינים אלו כללו תסמונת התעלה הקרפלית (לחץ על עצב בפרק כף היד הגורם לעקצוצים, חוסר תחושה וכאב ביד ובאצבעות) והיצרות מותנית (היצרות של אזור עמוד השדרה המכיל את העצבים או חוט השדרה, המובילה לכאב, התכווצויות ועקצוצים ברגליים כתוצאה מהליכה או עמידה).
החוקרים קראו לעירנות קלינית רבה יותר עבור עמילואידוזיס ATTR תורשתית בקרב אנשים עם תסמינים אלו או עם שריר לב מעובה בלתי מוסבר.
השלב הבא, אמרו החוקרים, יהיה לחקור פרוספקטיבית את שיעור האנשים עם הגרסאות הללו שפיתחו מחלה. זה יכול לעזור ליידע אסטרטגיות מיון אפשריות. בדיקות גנטיות מוצעות כיום לאנשים עם תסמינים או לאנשים שבני משפחתם סובלים מהמחלה.
בין הטיפולים החדשים המבטיחים עבור עמילואידוזיס ATTR הוא טיפול לעריכת גנים שפותח במרכז UCL לאמילואידוזיס. תוצאות ניסוי מוקדמות של הטיפול, עירוי תוך ורידי בודד של NTLA-2001, מצביעות על כך שהוא עשוי לעצור את התקדמות המחלה.
הטיפול הוא אחד מכמה טיפולים חדשים שמטרתם להתמודד עם הצטברות העמילואיד על הלב. בעבר, טיפולים במצב ביקשו להקל על הסימפטומים של אי ספיקת לב (שעשויים לכלול עייפות, נפיחות ברגליים או בבטן וקוצר נשימה עם פעילות), אך לא התייחסו לגורם הבסיסי.
החוקרים קיבלו מימון מהמועצה למחקר רפואי, תוכנית Horizon 2020 של האיחוד האירופי, אוניברסיטת קווין מרי בלונדון, המכון הלאומי לחקר בריאות וטיפול (NIHR) UCLH ומרכז המחקר הביו-רפואי של Barts, Barts Health NHS Trust, בתי החולים האוניברסיטאיים של סנט ג'ורג'. NHS Foundation Trust ואוניברסיטת סנט ג'ורג' בלונדון.
