עמידות לאנטיביוטיקה מאיימת על חייהם של מיליוני אנשים ברחבי העולם

יותר מ-39 מיליון אנשים ברחבי העולם עלולים למות מזיהומים עמידים לאנטיביוטיקה במהלך 25 ​​השנים הבאות, לפי מחקר שפורסם ב- ה-Lancet.

המחקר החדש של פרויקט המחקר העולמי להתנגדות מיקרוביאלית (GRAM) הוא הניתוח הגלובלי הראשון של מגמות עמידות לאנטי-מיקרוביאלית (AMR) לאורך זמן.

הוא מגלה שיותר ממיליון אנשים מתו מדי שנה כתוצאה מ-AMR בין השנים 1990 ל-2021. המחקר גם מעריך ש-1.91 מיליון אנשים עלולים למות כתוצאה ישירה מ-AMR בשנת 2050, עלייה של כמעט 70% בשנה בהשוואה ל- 2022. במהלך אותה תקופה, מספר מקרי המוות שבהם ממלאים חיידקי AMR תפקיד יגדל בכמעט 75% מ-4.71 מיליון ל-8.22 מיליון בשנה.

בין 1990 ל-2021, מקרי המוות מ-AMR בקרב ילדים מתחת לגיל חמש ירדו ב-50%, בעוד שבקרב אנשים בני 70 ומעלה עלו ביותר מ-80%. מגמות אלו צפויות להימשך בעשורים הקרובים, כאשר מקרי המוות של AMR בקרב ילדים מתחת לגיל חמש צפויים להצטמצם בחצי עד שנת 2050 ברחבי העולם, כאשר מקרי המוות בקרב אנשים בני 70 ומעלה יותר מכפילים.

הממצאים מדגישים צורך חיוני בהתערבויות המשלבות מניעת זיהומים, חיסון, מזעור שימוש לא הולם באנטיביוטיקה ומחקר על אנטיביוטיקה חדשה כדי להפחית את מספר מקרי המוות של AMR הצפוי לשנת 2050.

"תרופות אנטי-מיקרוביאליות הן אחת מאבני היסוד של שירותי הבריאות המודרניים, והגברת ההתנגדות אליהן היא סיבה מרכזית לדאגה. ממצאים אלו מדגישים כי AMR מהווה איום בריאותי עולמי משמעותי במשך עשרות שנים וכי איום זה הולך וגדל. הבנת כיצד מגמות ב-AMR מקרי המוות השתנו עם הזמן, והאופן שבו הם צפויים להשתנות בעתיד, חיוני כדי לקבל החלטות מושכלות כדי לעזור להציל חיים", אמר מחבר המחקר ד"ר מוחסן נגהאווי, ראש צוות של צוות המחקר של AMR במכון למדדי בריאות (IHME) ), אוניברסיטת וושינגטון, ארה"ב.

כבר מוכרת כאתגר בריאותי עולמי מרכזי, AMR – המתרחשת כאשר חיידקים או פתוגנים אחרים משתנים בדרכים שגורמות להם להתפתח כך שלא להגיב עוד לתרופות אנטי-מיקרוביאליות – צפויה להחמיר בעשורים הקרובים. עם זאת, עד כה, אף מחקר לא העריך מגמות היסטוריות של AMR וסיפק תחזיות מעמיקות של השפעות גלובליות עתידיות.

מחקר GRAM הראשון, שפורסם בשנת 2022, חשף לראשונה את קנה המידה האמיתי של AMR. הוא מצא כי מקרי המוות העולמיים הקשורים ל-AMR בשנת 2019 היו גבוהים מאלה מ-HIV/איידס או מלריה, מה שהוביל ישירות ל-1.2 מיליון מקרי מוות ושיחקו תפקיד ב-4.95 מיליון מקרי מוות נוספים.

הערכות למחקר ה-GRAM החדש הופקו עבור 22 פתוגנים, 84 שילובי פתוגן-תרופות ו-11 תסמונות זיהומיות (כולל דלקת קרום המוח, זיהומים בזרם הדם וזיהומים אחרים) בקרב אנשים בכל הגילאים ב-204 מדינות וטריטוריות. ההערכות התבססו על 520 מיליון רשומות בודדות ממגוון רחב של מקורות, כולל נתוני בתי חולים, רישומי מוות ונתוני שימוש באנטיביוטיקה.

מודלים סטטיסטיים שימשו להפקת הערכות של מקרי מוות ישירות מ- AMR ואלה שבהם AMR שיחקה תפקיד. בהתבסס על המגמות ההיסטוריות שחושבו, המחברים מעריכים את ההשפעות הבריאותיות הגלובאליות והאזוריות הסבירות ביותר של AMR משנת 2022 עד 2050. כמו כן הופקו אומדנים עבור תרחישים שבהם איכות שירותי הבריאות והגישה לאנטיביוטיקה משתפרים בעתיד ופיתוח תרופות מטרות גראם שליליות בַּקטֶרִיָה.

שינוי מגמות עולמיות

הממצאים שלהם מגלים כי יותר ממיליון חיים אבדו מדי שנה מ-1990 עד 2021 כתוצאה ישירה של AMR. בשנת 1990, היו 1.06 מיליון מקרי מוות ישירות כתוצאה מ-AMR מתוך 4.78 מיליון מקרי מוות הקשורים. בשנת 2021, AMR הוביל ישירות ל-1.14 מיליון מקרי מוות והיה קשור ל-4.71 מיליון מקרי מוות רחבים יותר. מקרי המוות מ-AMR בשנת 2021 היו נמוכים יותר מאשר בשנת 2019 (1.27 מיליון מקרי מוות ישירים מ-AMR; 4.95 מיליון מקרי מוות נלווים) עקב הפחתת הנטל של זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות שאינן נגרמות כתוצאה מ-COVID, ככל הנראה כתוצאה מהתרחקות חברתית ואמצעי בקרת מחלות אחרים שהופעלו במהלך ה-COVID -19 מגיפה. הניתוח של הצוות מצביע על כך שירידה זו במקרי מוות AMR הייתה זמנית בלבד.

במהלך שלושת העשורים, המגמות במקרי מוות AMR עברו שינוי משמעותי הקשור לגיל, כאשר אלו בקרב ילדים מתחת לגיל חמש ירדו ביותר מ-50% (59.8% ירידה במקרי מוות ישירים מ-AMR, 488,000 עד 193,000 מקרי מוות; ירידה של 62.9% במקרי המוות קשור ל-AMR, 2.29 מיליון ל-840,00 מקרי מוות). ירידה זו עלתה בקנה אחד עם שיפורים משמעותיים במתן אמצעים למניעת זיהומים ובקרה – כגון תוכניות חיסונים – בקרב תינוקות וילדים צעירים. עם זאת, שיעור מקרי המוות הזיהומיים הנגרמים ישירות על ידי AMR עלה ב-13.6% יחסית – לסך של 7.2% בשנת 2021 – בקרב ילדים מתחת לחמש שנים בין 1990 ל-2021.

במהלך אותה תקופה, מקרי מוות AMR בקרב מבוגרים בני 70 ומעלה עלו ביותר מ-80% (עלייה של 89.7% במקרי מוות ישירים מ-AMR, 519,000 בשנת 2021; עלייה של 81.4% במקרי מוות הקשורים ל-AMR, 2.16 מיליון בשנת 2021), עקב קצב מהיר אוכלוסיות מזדקנות ופגיעות רבה יותר של אנשים מבוגרים לזיהום.

מקרי המוות ישירות מ-AMR עלו ביותר בחמישה אזורים גלובליים, שבהם עלו מקרי המוות השנתיים ביותר מ-10,000 בין 1990 ל-2021: מערב אפריקה שמדרום לסהרה, אמריקה הלטינית הטרופית, צפון אמריקה בעלת הכנסה גבוהה, דרום מזרח אסיה ודרום אסיה.

הנפילה במקרי מוות מאלח דם ו-AMR בקרב ילדים צעירים בשלושת העשורים האחרונים היא הישג מדהים. עם זאת, ממצאים אלו מראים כי בעוד שזיהומים הפכו פחות שכיחים בילדים צעירים, הם הפכו קשים יותר לטיפול כאשר הם מתרחשים. יתרה מכך, האיום על אנשים מבוגרים מ-AMR רק יגדל ככל שהאוכלוסיות מזדקנות. עכשיו זה הזמן לפעול כדי להגן על אנשים ברחבי העולם מפני האיום הנשקף מאמ"ר".

ד"ר קווין איקוטה, מחבר המחקר של אוניברסיטת קליפורניה לוס אנג'לס (UCLA) ופרופסור שותף ב-IHME

פתוגנים שונים

הממצאים חושפים עמידות הולכת וגוברת לתרופות אנטי-מיקרוביאליות חשובות ביותר, כאשר כל פרט לשבעה פתוגנים מרכזיים שדורגו על ידי ארגון הבריאות העולמי כקשים ביותר לטיפול הובילו ליותר מקרי מוות בשנת 2022 בהשוואה ל-1990.

מקרי המוות כתוצאה מ-S. aureus עמיד ל-Methicillin (MRSA) עלו הכי הרבה בעולם, והוביל ישירות ל-130,000 מקרי מוות בשנת 2021 – יותר מהכפלה מ-57,200 בשנת 1990. בין חיידקי גראם שליליים – חלק מהעמידים ביותר לתרופות אנטי-מיקרוביאליות כמות הקרבפנמים עלתה יותר מכל סוג אחר של אנטיביוטיקה, מ-127,000 ב-1990 ל-216,000 ב-2021.

תחזיות עתידיות – הגרוע ביותר ניתן למנוע על ידי פעולה עכשיו

המחברים מעריכים כי מקרי המוות של AMR יגדלו בהתמדה בעשורים הקרובים בהתבסס על המגמות הנוכחיות, כאשר עד 2050 צפויים 1.91 מיליון מקרי מוות שנתיים ישירות כתוצאה מ- AMR – עלייה של 67.5% לעומת 1.14 מיליון מקרי המוות בשנת 2021. עד אמצע המאה, AMR צפויה גם למלא תפקיד ב-8.22 מיליון מקרי מוות רחבים יותר – עלייה של 74.5% לעומת 4.71 מיליון מקרי המוות הקשורים ב-2021.

בסך הכל, בין 2025 ל-2050 מעריכים כי AMR יוביל ישירות ליותר מ-39 מיליון מקרי מוות ויהיה קשור ל-169 מיליון מקרי מוות רחבים יותר.

מקרי המוות בקרב ילדים מתחת לגיל חמש ימשיכו לרדת, ותצטמצם בחצי בשנת 2050 בהשוואה ל-2022 (ירידה של 49.6%, 204,000 עד 103,000 מקרי מוות), אך אלו יעברו עלייה בקבוצות גיל אחרות, במיוחד בגילאי 70 ומעלה (146). % עלייה עד 2050, מ-512,353 ל-1,259,409). יהיו הבדלים ניכרים בעולם, עם עלייה של 72% במקרי המוות בקרב אנשים בני 70 ומעלה במדינות בעלות הכנסה גבוהה לעומת עלייה של 234% בצפון אפריקה ובמזרח התיכון.

מקרי מוות עתידיים מ-AMR יהיו הגבוהים ביותר בדרום אסיה – הכוללת מדינות כמו הודו, פקיסטן ובנגלדש – שם צפויים סך של 11.8 מיליון מקרי מוות ישירות כתוצאה מ- AMR בין 2025 ל-2050. מקרי מוות מ- AMR יהיו גבוהים גם במדינות אחרות חלקים מדרום ומזרח אסיה ואפריקה שמדרום לסהרה. (נתונים מעמיקים עבור אזורים ספציפיים זמינים בטבלה S17 בנספח 1).

המודל של הצוות של תרחישים עתידיים חלופיים מגלה ששיפור הטיפול הכולל בזיהומים וגישה לאנטיביוטיקה יכולים למנוע 92 מיליון מקרי מוות בין 2025 ל-2050 (ראה נספח 1, עמודים 77 ו-116-117). היתרונות הגדולים ביותר יהיו בדרום אסיה, באפריקה שמדרום לסהרה ובחלקים מדרום מזרח אסיה, מזרח אסיה ואוקיאניה, עם 31.7 מיליון, 25.2 מיליון ו-18.7 מיליון מקרי מוות שנמנעו, בהתאמה. בתרחיש שבו פותחה אנטיביוטיקה חדשה המכוונת לחיידקים גראם שליליים, הערכות מצביעות על כך שניתן למנוע 11.08 מיליון מקרי מוות המיוחסים ל-AMR ברחבי העולם באותה תקופה.

"חלה התקדמות אמיתית בהתמודדות עם AMR, במיוחד בקרב ילדים צעירים, אבל הממצאים שלנו מצביעים על כך שיש לעשות יותר כדי להגן על אנשים מפני האיום הבריאותי הגובר הזה. עד שנת 2050, זיהומים עמידים עלולים להיות מעורבים בכ-8 מיליון מקרי מוות מדי שנה, גם אם כן. כגורם ישיר למוות או כגורם תורם כדי למנוע מכך להפוך למציאות קטלנית, אנו זקוקים בדחיפות לאסטרטגיות חדשות להפחתת הסיכון לזיהומים חמורים באמצעות חיסונים, תרופות חדשות, טיפול רפואי משופר, גישה טובה יותר לאנטיביוטיקה קיימת והדרכה. כיצד להשתמש בהם בצורה היעילה ביותר", אמר מחבר המחקר ד"ר סטיין אמיל וולסט מהמכון הנורבגי לבריאות הציבור ופרופסור שותף ב-IHME.

המחברים מכירים במגבלות מסוימות של המחקר שלהם. מחסור בנתונים עבור חלק מה-LMIC מדגיש את הצורך באיסוף נתונים משופר – הדורש השקעה בתשתית – כדי לחזק את ההערכות עבור מדינות אלו ולשפר את הדיוק של תחזיות AMR עתידיות. חלק מ-520 מיליון רשומות בודדות ששימשו להפקת האומדנים עשויים להכיל טעויות או הטיות. היה גם דיווח מוגבל של נתוני AMR לפני שנת 2000, מה שעשוי להשפיע על עוצמת ההערכות ההיסטוריות בשנות ה-90.

בכתבה בתגובה מקושרת, פרופסור סמואל קריוקי, מהמכון למחקר רפואי בקניה, שלא היה מעורב במחקר, אמר: "המודל העריך בהצלחה את המגמות המשתנות בתמותת AMR לאורך זמן ומיקום הנחוצים כדי להבין כיצד הנטל של AMR מתפתחת, ולספק ראיות לפעולה של כל בעלי העניין כדי לקבל החלטות מושכלות לגבי התערבויות". פרופסור קריוקי מסכם ומוסיף: "נתונים אלו צריכים להניע השקעות ופעולה ממוקדת לקראת התמודדות עם האתגר ההולך וגדל של AMR בכל האזורים".