חוקרים מאוניברסיטת סאו פאולו (USP) בברזיל הצליחו להראות במודל של בעלי חיים כי תהליך עמידות האינסולין במוח משפיע הן על מחלת האלצהיימר והן על אפילפסיה ועשוי להיות גורם מקשר בין שתי המחלות.
העבודה, הנתמכת על ידי FAPESP, מאשרת עדויות קליניות לכך שאנשים הסובלים מאפילפסיה נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח מחלת אלצהיימר ככל שהם מתבגרים. זה גם לא נדיר שאנשים הסובלים ממחלת אלצהיימר סובלים מהתקפים.
המחקר מחזק את הרעיון כי מחלת אלצהיימר היא מורכבת עוד יותר, ולכן דורש גישה רחבה יותר כי " בית הספר לרפואה של ריביירו פרטו (FMRP-USP), מנהל המעבדה לנוירופיזיולוגיה ונוירואתולוגיה ניסיונית ומחבר המאמר המתאים לטיפול ב כתב העת להעברה עצביתו
מחלת אלצהיימר היא מחלה נוירו -ניוונית מורכבת ורב -פקטורלית שעבורו אין תרופה ואין סיבה ידועה. בין ההשערות השונות כדי להסביר את הופעתה, מפל העמילואיד בולט, לפיו תמצית הלוח של בטא-עמילואיד במוח היא האירוע הראשוני והקריטי שמפעיל סדרה של תהליכים המגיעים למוות עצבי, אובדן סינפסה ודמנציה בסופו של דבר.
תיאוריה זו, שנוסחה בשנת 1992, הנחתה את מחקרי האלצהיימר בעשורים האחרונים.
השערות חשובות אחרות כוללות ירידה באצטילכולין, מעביר עצבי החיוני לזיכרון, ודלקת נוירואין, הפוגעת בתקשורת בין נוירונים וניתן להפעיל אותה על ידי הצטברות פפטידים עמילואידים במוח. בנוסף, היפר -פוספורילציה של חלבון הטאו, הסמן הביולוגי העיקרי השני של מחלת אלצהיימר, מוביל להיווצרות "סבכים" בתאי מוח, פוגע בתפקודם ולתרום להתקדמות המחלה.
"נכון לעכשיו, התרופות הנפוצות ביותר לטיפול באלצהיימר (תרופות אנטיכולינסטרז ותרופות אנטי -טאטרגיות) בעלי יעילות נמוכה והם רק סימפטומטיים. ומקרים של אנשים עם לוחית בטא-עמילואיד במוח (התוצאה של התצהיר של פפטידים עמילואידים) ללא תסמינים של אלצהיימר כבר תוארו ", אומר החוקר.
אופי מטבולי
השערה נוספת להסביר את הופעת האלצהיימר, המודגשת על ידי גרסיה-קאירסקו, היא שתהליך התנגדות לאינסולין מוחי מוביל לנזק עצבי ולפלסטיות סינפטית פגומה באזור מוח המכונה ההיפוקמפוס. עמידות לאינסולין במוח עלולה אפילו לפגוע בתפקוד כולינרגי, ולהגדיל את הסבירות לדלקת נוירואין והתנוונות עצבית, ולהפעיל את הייצור וההצטברות של חלבוני בטא-עמילואידים וטאו ברקמת המוח.
ראוי לציין שלמרות שלמטופלים עם סוכרת יש סיכון גבוה יותר לאלצהיימר, ניתן לקבל עמידות לאינסולין מרכזית מבלי שיש סוכרת מסוג 1 או סוג 2.
על פי השערה זו, שעדיין אינה קונצנזוס בקרב מומחים, אלצהיימר נובעים מסוג של סוכרת בשם סוג 3, המתאר מצב של עמידות לאינסולין במוח.
אפילפסיה, לעומת זאת, היא קבוצת הפרעות המאופיינת בהתקפים חוזרים וספונטניים (עוויתות או לא-פרוולוסיות), עם שכיחות גבוהה יותר בקרב ילדים ומבוגרים מבוגרים. בין הגורמים השונים המפעילים התקפים אפילפטיים הם סוכר דל בדם (היפוגליקמיה). הגורם למחלה עשוי להיות גם גנטי או קשור לטראומה מוחית, הפרעות אוטואימוניות, בעיות מטבוליות ומחלות זיהומיות.
ישנם מדענים המקשרים את אלצהיימר באופן בלעדי לדלקת נוירואין, שינויים במועברים עצביים או בסוכרת מסוג 3. אנו מאמינים כי ניתן לסווג את האלצהיימר כמחלה מורכבת בהרבה וכי הבנה עמוקה יותר של מערכת היחסים שלה עם אפילפסיה ועמידות לאינסולין יכולה לעזור לנו להבין את אחד הגורמים הללו הקשורים לסיבתיות המחלה. "
Norberto Garcia-Cairasco, פרופסור בבית הספר לרפואה של ריביירו פרטו (FMRP-USP)
המחקר הוא אחד הראשונים שהראו קשר ישיר בין עמידות לאינסולין במוח לבין רגישות מוגברת להתקפים. בנוסף, היצירה היא חלק מפרויקט גדול יותר שכבר זכה בשני פרסים מדעיים מצטיינים בשנת 2024 – פרס אריסטידס לאו (העיתון הטוב ביותר באזור הבסיסי), בקונגרס הברזילאי ה -40 של האפילפסיה הברזילאית, ובפרס הקונגרסיה של אלז'יימר הברזיליאני.
זה נראה כמו התקף אפילפטי
כדי להגיע לתוצאות אלה, חוקרי ה- FMRP-USP גילו כי חולדות מזרקות מיקרו-גולשיות עם סטרפטוזוטוצין-חומר כימי המשמש לניסוי של מחלת אלצהיימר-הציג גם מאפיינים של אפילפסיה.
"כדי לבחון את השערת הסוכרת מסוג 3 במודל של בעלי חיים, הזרמנו את המכרסמים עם סטרפטוזוטוצין, תרכובת הידועה כגורמת לעמידות לאינסולין ומשמשת למודל סוכרת ומחלת אלצהיימר. באופן מפתיע, חלק מהבעלי החיים החלו להראות תסמינים דמויי התפיסה לאחר שקיבלו גירוי עוצמה גבוהה. מעבדת אפילפסיה, שעוררה את האינטרס של חוקרים אחרים.
ההפך נצפה גם: חולדות של זן החולדה האודיוגנית של וויסטאר (מלחמה), מהונדס גנטית לחקר אפילפסיה, החלו גם הם להראות שינויים מולקולריים של מחלת האלצהיימר, כמו היפר -פוספורילציה של חלבון הטאו וירידה בקולטני האינסולין בהיפוקמפוס.
מנה יחידה של התרופה שהוזרקה למכרסמים עם אפילפסיה ומחלת אלצהיימר לא רק גרמה להתנגדות מוחית לאינסולין, אלא גם החמיר את זיכרון המכרסמים והגדיל את התדירות וחומרת ההתקפים.
"בנוסף לגירעונות זיכרון, מצאנו כי מודל זה מציג רגישות מוגברת להתקפים אודיוגניים, יחד עם הפעלה עצבית מוגברת באזורי המוח העשירים בקולטני אינסולין. ממצאים אלה מחזקים את התפיסה כי עמידות לאינסולין ממלאת תפקיד מכריע באפילפסיה ויכולים להיות אחד ממנגנון הראשי המקשר בין מחלות אלז'ים," אומר "מחלות".
"בנוסף, התוצאות שנצפו במתח המלחמה מדגישות את חשיבות הרקע הגנטי בעיצוב התגובה לטיפול, מה שמרמז כי מאפיינים מהותיים עשויים להשפיע על הפרעות באיתות האינסולין המשפיעים על התקדמות המחלה", מסכם החוקר.
ראוי לציין כי זן החולדות עם אפילפסיה ומחלת אלצהיימר שפותח גנטית ב- FMRP-USP נתרם למרכז החולדה, המשאבים והמחקר (RRRC) באוניברסיטת מיזורי (ארצות הברית), שם הוא זמין כיום לחוקרים מרחבי העולם המבקשים לבצע ניסויים.
לפני שנתרם, הזן חוטא במרכז הרב -תחומי למחקר ביולוגי בתחום המדע בחיות מעבדה (CEMIB) של אוניברסיטת מדינת קמפינאס (UNICAMP) כדי להתגבר על מחסומי בריאות בינלאומיים.
הקבוצה ממשיכה ללמוד את הקשר בין שתי המחלות. באמצעות מחקר שנתמך על ידי FAPESP ונערך בשיתוף פעולה עם המרכז לניתוח אפילפסיה (CIREP) של בית החולים הכללי ובית הספר (בית חולים DAS Clínicas) של FMRP-USP, הם ישכפל את המחקר שנערך על חולדות באמצעות חולים שעברו ניתוח לטיפול באפילפסיה (ולכן הם מתמודדים עם טיפול תרופתי).
השונות בביטוי גנים וחלבון בתאים של חולים אלה תנותח גם בטכניקות פרוטאומיות וטרנסקריפטומיות בשיתוף פעולה אחר עם חוקרים מאוניברסיטת הרווארד בארצות הברית.
