מחקרים חדשים מראים כי מעשני קנאביס רגילים נושאים צלקות גנטיות הדומות למשתמשי טבק, אך הפרישה יכולה לעזור לגוף להתאושש, ולהדגיש את הפוטנציאל לסמנים ביולוגיים מבוססי דם במעקב אחר בריאות הציבור.
מחקר: פרופילי מתילציה של DNA של משתמשי קנאביס לטווח הארוך בחיים אמצעיים: הערכה מקיפה של סמני מתילציה הקשורים לקנאביס שפורסמו בקבוצה מייצגת. קרדיט תמונה: מאר פרננדז / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת פסיכיאטריה מולקולריתקבוצה של חוקרים קבעה האם עשרות שנים של עישון קנאביס רגיל יוצרים סימני מתילציה מובחנים, דוקסירבונוקליקים (DNA) במבוגרים באמצע החיים.
רֶקַע
בערך מאתיים מיליון אנשים השתמשו בקנאביס בשנה שעברה, ובכל זאת טביעות הרגל הביולוגיות שלה לטווח הארוך נותרות לא ברורות. שלא כמו כתמי עשן גלויים, תגיות כימיות עדינות הנקראות קבוצות מתיל DNA יכולות להשתיק או להפעיל גנים ועלולים לקשר התנהגות למחלות.
עישון טבק מפורש באופן מפורסם קבוצות מתיל מאתר ציטוזין-גואנין (CPG) בתוך הגן מדכא הקולטן לפחמימנים של אריל (AHRR), מבשר סיכון לסרטן. מכיוון שמשתמשי קנאביס רבים עדיין מגלגלים מפרקים ולא vape, החוקרים תוהים אם עשן מריחואנה משאיר צלקות אפיגנטיות דומות.
מחקרים קיימים הם קטנים, חתכים, ולעתים נדירות עוקבים אחר הפסקת; לפיכך, יש צורך בראיות אורכיות חזקות יותר כדי לתמוך במסקנה זו.
על המחקר
מחקר הבריאות והפיתוח הרב-תחומי דונדין עקב אחרי 1,037 תינוקות שנולדו בניו זילנד (NZ) בשנים 1972-1973. בגיל 45 סיפקו 818 משתתפים (94% מהניצולים) דגימות דם היקפיות. רק משתתפים שאינם מאורי נכללו בניתוח מתילציה של DNA.
צוות המעבדה חילץ DNA מליוקוציטים באפי-מעיל, ביצע המרה של נתרן-ביסולפיט, ומתילציה רחבת גנום בכמת על חרוזי אילומינה אינפיניום אנושית-מתילציה 850,000 בדיקה. החשיפה הוגדרה בשתי דרכים.
ראשית, ניתוחי בקרת מקרה מנוגדים למשתמשי קנאביס לטווח הארוך, עישון קנאביס שבועי או תכוף יותר, או תלות בקנאביס בהערכות מרובות (n = 73), עם בקרות קנאביס ונטול טבק לכל החיים (n = 182) ועם מעשני טבק יומיים ארוכי טווח (n = 56). שנית, דגמי תגובת המינון נסגרו מתילציה באתרי CPG קנאביס הנגזרים על ידי ספרות 246 במדד התמדה בן שש מפלסים המסכמים שימוש בקנאביס רגיל על פני שישה גלים (גילאי 18-45).
התאמה קוברית רצפה כללה מין, מערך רכיבים עיקריים, הרכב תאים לבנים-דם, מעמד סוציו-אקונומי בילדות (SES), שליטה עצמית נמוכה בילדות, היסטוריה משפחתית של תלות בחומרים, ואלכוהול מתמיד, טבק ושימוש אחר סמים לא חוקיים. רגרסיה מדויקת מנוהלת, ותיקון Bonferroni שלט בדיקות מרובות.
דגמים מקבילים השתמשו במדד תלות טבק אנלוגי. התאמות בביטוי גנים נבדקו בקבוצת משנה עם נתונים טרנסקריפטיים מזווגים בגיל 38. אישור אתי והסכמה מדעת בכתב התקבלו, וניתן גישה לנתונים בהתאם למדיניות המחקר.
תוצאות המחקר
עישון קנאביס לטווח הארוך הניב חתימה אפיגנטית סלקטיבית. מבין 246 אתרי CPG מועמדים, 35 היו שונים בין משתמשים לטווח הארוך לבין משתמשי לא משתמשים, עם 17 תיקון בונפרוני ששרדו. ניתוחי תגובה במינון הראו כי התמדה רבה יותר של שימוש בקנאביס רגיל ניבאה מתילציה דיפרנציאלית ב 52 סמנים; זה התכווץ ל -17 לאחר תיקון בדיקות מרובות ולתשע לאחר התאמה קוברית מלאה. The nine (cg05575921, cg21566642, cg03636183, cg21161138, cg01940273, cg02978227, cg17739917, cg05086879, cg23079012) were uniformly hypomethylated and included the classic smoking-related אתר AHRR CG05575921.
ניתוחים השוואתיים הראו חפיפה משמעותית עם השפעות הטבק. מעשני טבק לטווח הארוך הראו היפומטילציה באותו תשעה לוקוסים, ופרופילי ה- DNA הכוללים של שתי הקבוצות נבדלו רק מעט; רק שלושה אתרי CpG הגיעו למשמעות מחמירה בבדיקת ראש בראש. התכנסות זו מצביעה על כך שמוצרי בעירה בשאיפה, ולא דלתא -9-טטרה-הידרוקנאבינול (THC), מניעים שינויים רבים הקשורים לקנאביס.
רלוונטיות ביולוגית התגלתה כאשר מתילציה הותאמה לתמלול. אצל משתתפים בני 38, היפומטילציה בשש מתוך תשעת המיקומים היו בקורלציה עם ביטוי גבוה יותר של AHRR, קולטן פירימידינגי P2Y6 (P2RY6), נוירון חוזר עשיר בלוצין 3 (LRRN3), G receptor Couple-Coupleded 15 (GPR15), ו- Desmocollin 2 (DSC2). גנים אלה מווסתים את חילוף החומרים הקסנוביוטיים, איתות חיסוני, תפקוד כלי הדם והדבקה של תאים, המייצגים מסלולי מסלולים קושרים באופן סביר לעישון כבד למחלות לב -ריאה.
הפרישה חשובה, מכיוון שקיצי הקנאביס הראו רמות מתילציה ביניים בין משתמשים לטווח הארוך לבין משתמשים לעולם, וכל שנה נוספת ללא התמדה דחפה מתילציה לעבר ערכי בקרה. רציפות טבק הציגו דפוס התאוששות כמעט זהה, וחיזק את התפקיד המרכזי של חשיפת עשן והיפוךו.
Hypomethylation ב- CG05575921 בממוצע 0.3 סטיות תקן אצל משתמשי קנאביס שבועיים מתמשכים, וזה כמחצית מהמחצית שנראו אצל מעשני טבק מתמשכים, התואמים את צריכת הקנאביס הקלה יותר. הפאנל בן תשעה אתרים הסביר חלק צנוע (כארבעה אחוזים) של שונות בחשיפה לקנאביס לכל החיים, ממצא משני ביחס לתוצאות החתימה האפיגנטית העיקרית. בדיקות רגישות באמצעות אסטרטגיות דוגמנות אלטרנטיביות הניבו תוצאות מקבילות. העמותות נמשכו לאחר התאמה להרכב לויקוציטים, והדגישו את הספציפיות הביולוגית.
ביחד, הנתונים מצביעים על כך שאפילו שבועי מתמשך+, עישון קנאביס לטווח הארוך, טוען תיעוד ניתן לעקוב, הפיך חלקית וצנוע בדם היקפי, ומציע סמן ביולוגי פוטנציאלי למעקב חשיפה וייעוץ להפסקות. עם זאת, התועלת של סמן ביולוגי כזה עדיין נמצאת בחקירה.
מסקנות
לסיכום, השימוש בקנאביס לטווח הארוך משאיר טביעת רגל אפיגנטית קטנה אך עקבית באמצע החיים. תשעה אתרי Cpg היפומטילטיים, ששונו גם על ידי טבק, עוקבים אחר חשיפה מצטברת, מתואמים עם גנים השולטים על ניקוי רעלים, חסינות וטון כלי הדם, ונסחף חזרה לכיוון רגיל לאחר הפסק. הממצאים מצביעים על שאיפת עשן, ולא על THC בלבד, כנהג העיקרי ומעידים כי הפסקת יכולה להחזיר את האפיגנום.
למרות שההשלכות הקליניות נותרו לא וודאות, אותות מתילציה בדם עשויים לסייע במעקב בריאות הציבור ככל שמתרחב הלגליזציה.
המחקר נערך בקבוצת לידה יחידה בניו זילנד, תוך שימוש בנתוני מתילציה מבוססי דם והתמקד בקנאביס מעושן; יש לקבוע את ההכללה לאוכלוסיות וקנאביס אחרות משתמשות במצבים (כגון vaping או Edibles).
יש צורך במחקר נוסף כדי לבחון את הסיבתיות, לחקור דפוסי קנאביס כבדים או לא מעושנים יותר, ולקשר בין שינויים אלה לתוצאות בריאותיות קונקרטיות באוכלוסיות גלובליות מגוונות.
