עישון כבד מעורר דלקת מערכתית ונזק כלי דם במחקר ביו -סמן חדש

מחקר חדש מגלה כיצד עישון כבד משבש במהירות את הביולוגיה של דם ודרכי הנשימה, וחושף את הנזק הנסתר שמאיץ את הסיכון למחלות בקרב מבוגרים בריאים אחרת.

מחקר: ההשפעות של עישון כבד על לחץ חמצוני, סמנים ביולוגיים דלקתיים, תפקוד לקוי של כלי הדם ומדדים המטולוגיים. קרדיט תמונה: CGN089 / Shutterstock

במחקר שנערך לאחרונה בכתב העת דוחות מדעייםהחוקרים העריכו באופן מקיף את ההשפעות של עישון כבד על פני מגוון לחץ חמצוני, דלקתית, תפקוד לקוי של כלי הדם וסמנים ביולוגיים המטולוגיים. הם ניתחו והשוו בין דגימות ביופסיה של הסימפונות ודגימות דם של מעשנים כבדים גברים (n = 104) כנגד גילם ומדד מסת הגוף שלהם (BMI)-עמיתים לא מעשנים (n = 94) בארביל, עירק.

ניתוחי ביו-סמן חשפו כי מעשנים כבדים מציגים סמני לחץ חמצוניים גבוהים משמעותית, סמנים ביולוגיים דלקתיים וספירת נויטרופיל מאשר לא מעשנים. המחקר מצא גם כי מעשנים כבדים הציגו ספירת תאי דם אדומים ולבנים גבוהים יותר (RBC ו- WBC) וספירות טסיות דם נמוכות יותר בהשוואה לאינן מעשנים. רמות המוגלובין (HB), לעומת זאת, לא היו שונות באופן משמעותי בין הקבוצות. ניתוחים אימונוהיסטוכימיים אישרו את הממצאים הללו, והדגישו כי פעילות נויטרופיל ואאוזינופיל אצל מעשנים כבדים מוגברת באופן משמעותי מעבר לערכי הבסיס (שאינם מעשנים). ראוי לציין כי ספירת לימפוציטים ויחס הנויטרופיל-לימפוציטים נותרו ללא שינוי בין מעשנים ללא מעשנים. ממצאים אלה מתארים את ההשפעות הביולוגיות של עישון כבד ומשמשים בסיס להתערבויות עתידיות נגד עישון.

חשוב לציין כי דגימות דם נאספו מכל משתתפי המחקר (n = 198), כולל מעשנים וגם לא מעשנים, ולא ממעשנים בלבד. דגימות ביופסיה של הסימפונות התקבלו מתוך קבוצת משנה של 35 אנשים (19 מעשנים ו -16 בקרות).

רֶקַע

עישון הוא דאגה בריאותית משמעותית, הקשורה למספר מצבים רפואיים חמורים, כולל דלקת מערכתית, סרטן, מחלות לב וכלי דם (CVD), זיהומים בדרכי הנשימה ותפקוד לקוי של האנדותל. הדיווחים מעריכים כי 8 מיליון אנשים מתים מדי שנה בגלל סיבות הקשורות לעישון, 1.3 מיליון מתוכם מתים מעשן יד שנייה.

עשרות שנים של מחקרים ביססו את ההשפעות הפיזיולוגיות של רכיבי סיגריות רעילות, כולל מתכות כבדות, ניקוטין ופחמן חד חמצני. לרוע המזל, מרבית המחקרים התמקדו באוכלוסיות ספציפיות ורק אחת או מעטות דלקת או סמנים ביולוגיים של לחץ חמצוני. לשם השוואה, סמנים המטולוגיים, ביוכימיים ואימונוהיסטוכימיים נותרו מובנים. ניתוח מקיף של ספקטרום של סמנים ביולוגיים הקשורים לעישון יספק לחוקרים עתידיים הבנה הוליסטית של ההשפעות המערכתיות של ההרגל, ויסללו את הדרך להתערבויות יעילות נגד עישון.

על המחקר

המחקר הנוכחי נועד לטפל בפער הידע הזה על ידי בדיקת ההשפעות של עישון כבד על מספר לחץ חמצוני, דלקתית, תפקוד לקוי של כלי הדם וסמנים ביולוגיים המטולוגיים. המחקר נערך בין אפריל למאי 2024 ומינוף קבוצה של 198 משתתפים גברים (104 מעשנים כבדים; גיל = 18 עד 60 שנים) שגויס על ידי בית חולים פרטי פרטי בארביל, עירק.

עישון כבד הוגדר כעישון 20 סיגריות ומעלה מדי יום במהלך תקופה ממושכת (מינימום 5 שנים). מעשנים כבדים היו מדד מסת גוף ומדד גוף (BMI) התואמים לבקרות בריאות (לא מעשנים) (n = 94). כדי למזער את הבלימות הגנטיות, כל המשתתפים היו ממוצא אתני כורדי. כל המשתתפים (n = 198) סיפקו דגימות דם, ותת קבוצה של 35 (19 מעשנים ו -16 בקרות) סיפקו דגימות ביופסיה של הסימפונות למבחני ניסוי.

לחץ חמצוני הוערך באמצעות מדידות ספקטרומטר של Malondialdehyde (MDA), תחמוצת החנקן (NO) ופעילות Superoxide Dissutase (SOD). סמנים ביולוגיים דלקתיים, כולל אנדותלין-1 בסרום ואינטרלוקין -8 (IL-8), כימותו באמצעות בדיקה חיסונית הקשורה לאנזים (ELISA).

תאים חיוביים למיאלפרוקסידאז וגרגירים אאוזינופיליים אאוזינופילים 2 חיוביים, פרוקסי לפעילות נויטרופיל ואאוזינופיל, נבדקו באמצעות ניתוח אימונוהיסטוכימי. פרופילי פעילות אלה הוסיפו עם נתונים המטולוגיים, במיוחד ספירת נויטרופיל ולימפוציטים, ספירת תאי דם אדומים ולבנים, ספירת טסיות דם ורמות המוגלובין. לחץ הדם הסיסטולי נמדד גם הוא, ללא הבדלים משמעותיים שנמצאו בין מעשנים ללא מעשנים.

ממצאי לימוד

מבחני ספיגת מדגם ספקטרופוטומטר חשפו רמות גבוהות יותר של סמני לחץ חמצוני בקרב מעשנים כבדים בהשוואה לעמיתיהם שאינם מעשנים. באופן ספציפי, רמות Malondialdehyde (MDA) ורמות תחמוצת החנקן (NO) הוגברו (p = 0.002 לשניהם), ואילו פעילות סופרוקסיד דיסוגז (SOD) הופחתה באופן ניכר (p <0.0001). כל הסמנים הללו מעידים על לחץ חמצוני מוגבר.

מפת חום מתאם של ספירמן בקרב סמני לחץ חמצוני, מתווכים דלקתיים וסמנים ביולוגיים הקשורים לגרנולוציטים אצל מעשנים. הדמות ממחישה את חוזק וכיוון של מתאם בין דיסוגזת סופרוקסיד (SOD), Malondialdehyde (MDA), תחמוצת החנקן (NO), אנדותלין -1, נויטרופילים, אינטרלוקין -8 (IL-8), EG2-PoSITING EOSINOPHILS, ו- MYELEREROXIDASE (MPOSIVITIVE. מתאם חיובי חזק נצפו בין תאים חיוביים EG2 לבין תאים אנדותלין -1, IL-8 ו- MPO חיוביים, והדגישו יחסי גומלין פוטנציאליים בין לחץ חמצוני לדלקת אאוזינופילית בפתופיזיולוגיה הקשורה לעישון. מתאם משמעותי (p <0.05) מצוין באיור

מבחני ELISA חשפו כי סמנים ביולוגיים דלקתיים היו מוגברים באופן דומה, כאשר אנדותלין-1 בסרום ורמות אינטרלוקין -8 (IL-8) גבוהות יותר באופן משמעותי (P <0.0001) בקרב מעשנים מאשר גברים בריאים, מה שמרמז על דלקת כלי הדם המשופרת. ניתוח אימונוהיסטוכימי אישר ממצאים אלה, והפגין פעילות נויטרופיל ואוזינופיל מוגברת.

ניתוח המטולוגי הצביע על ספירת נויטרופיל מוגברת אצל מעשנים (4.620 ± 0.152 (10⁹/L) לעומת 3.996 ± 0.116 (10⁹/L)). בנוסף, מעשנים כבדים הגדילו את ספירת תאי הדם האדומים והלבנים וירידה בספירת הטסיות בהשוואה לביקורת. עם זאת, לא היה הבדל משמעותי ברמות ההמוגלובין. ספירת לימפוציטים ויחס הנויטרופיל-לימפוציטים נותרו ללא שינוי. ראוי לציין כי IL-8, אנדותלין -1, תאים חיוביים EG2 ותאים חיוביים ל- MPO נמצאו מתואמים זה עם זה. ממצאים אלה מבהירים באופן קולקטיבי כי עישון כבד קשור ללחץ חמצוני מערכתי, דלקת ותפקוד לקוי של כלי הדם.

ניתוח מתאם חשף קשרים חיוביים משמעותיים בין תאים חיוביים ל- IL-8, אנדותלין -1, Myeloperoxidase, ו- EG2 חיוביים EG2, מה שמצביע על תגובות דלקתיות וחיסוניות מתואמות אצל מעשנים כבדים.

מסקנות

המחקר הנוכחי מדגיש את ההשפעות המזיקות באופן צפוי ומדידות של עישון כבד על בריאות מערכתית, ומפגינים עלייה משמעותית בסימני לחץ חמצוניים, סמנים ביולוגיים דלקתיים ומדדי תפקוד לקוי של כלי הדם. המחקר זיהה עוד יותר פרופיל המטולוגי אופייני בקרב מעשנים כבדים, כולל ספירת תאי דם אדומים ולבנים מוגברים והפחתת ספירת הטסיות. סמנים אלה נקשרו בעבר למספר מצבים מועברים ולא מועברים, והדגישו את הרגישות המוגברת של המעשנים למחלות שונות ומדגישים את הצורך בהתערבויות ממוקדות לבריאות הציבור.

המחקר מספק עוד תובנות חשובות לגבי המנגנונים הביולוגיים העומדים בבסיס הסיכונים הבריאותיים של עישון כבד, ובכך מספק בסיס למחקרים עתידיים לחקור ולפתח אסטרטגיות ממוקדות למאבק בבעיות בריאות הקשורות לעישון. עם זאת, המחברים מציינים מספר מגבלות, כולל תכנון המחקר חתך, הרחקה של משתתפות נקבות כתוצאה מאילוצים תרבותיים, המספר הקטן יחסית של ביופסיות סימפונות והגבלה לאתניות כורדית, מה שעשוי להגביל את ההכללות.