ממצאים מניסוי קליני אקראי ומסווור שחקר עירוי חוזר של קטמין לטיפול בדיכאון לא גילו שום תועלת נוספת לקטמין כאשר הוסיפו לטיפול סטנדרטי עבור אנשים שאושפזו בבית חולים בגלל דיכאון. המאמר מתפרסם בכתב העת JAMA פסיכיאטריה היום (רביעי 22נדאוקטובר 2025).
ניסוי KARMA-Dep (2) כלל חוקרים משירותי בריאות הנפש של סנט פטריק, טריניטי קולג' דבלין ואוניברסיטת קווינס בלפסט, אירלנד. הוא הובל על ידי דקלן מקלולין, פרופסור מחקר לפסיכיאטריה בטריניטי קולג' דבלין ופסיכיאטר יועץ בשירותי בריאות הנפש של סנט פטריק.
דיכאון הוכר על ידי ארגון הבריאות העולמי כגורם מוביל לנכות בעולם. לפי הדו"ח האחרון של המועצה לחקר הבריאות, היו 15,631 אשפוזים של מבוגרים לשירותים פסיכיאטריים באירלנד בשנת 2023. בדומה לשנים קודמות, הפרעות דיכאון היוו את השיעור הגבוה ביותר (כ-24%) מכלל האשפוזים.
מחקרים מראים שכ-30% מהאנשים הסובלים מדיכאון אינם מגיבים מספיק טוב לתרופות נוגדות דיכאון קונבנציונליות, המכוונות לרוב לנוירוטרנסמיטורים מונואמינים, למשל סרוטונין, דופמין ונוראדרנלין. לכן יש צורך בטיפולים חדשים. טיפול חדשני כזה הוא קטמין ההרדמה הדיסוציאטיבית כאשר ניתן לוריד במינונים נמוכים של תת הרדמה. קטמין פועל בצורה שונה מתרופות נוגדות דיכאון אחרות ומאמינים שהוא מתווך את השפעותיו במוח באמצעות השליח הכימי גלוטמט.
דווח כי עירוי בודד של קטמין מייצר השפעות נוגדות דיכאון מהירות, אך אלה נעלמים תוך ימים. עם זאת, קטמין מאומצת יותר ויותר כטיפול מחוץ לתווית לדיכאון למרות שהראיות התומכות בפרקטיקה זו מוגבלות. אפשרות אחת היא שלעירוי קטמין חוזר עשוי להיות תועלת מתמשכת יותר. עם זאת, זה הוערך עד כה רק במספר קטן של ניסויים שהשתמשו בתנאי שליטה נאותים כדי להסוות את ההשפעות הדיסוציאטיביות הברורות של קטמין, למשל שינוי בתודעה ובתפיסה של עצמך ושל הסביבה.
KARMA-Dep 2 הוא ניסוי בראשות חוקר ומומן על ידי מועצת המחקר לבריאות. הניסוי האקראי פותח כדי להעריך יעילות נוגדת דיכאון, בטיחות, עלות-תועלת ואיכות חיים במהלך ואחרי עירוי קטמין סדרתי בהשוואה לתרופת השוואה פסיכואקטיבית midazolam. משתתפי הניסוי חולקו באקראי לקבלת עד שמונה עירוי של קטמין או מידאזולם, שניתנו במשך ארבעה שבועות, בנוסף לכל ההיבטים האחרים של טיפול אשפוז רגיל.
ממצאי הניסוי העלו כי:
- לא היה הבדל מובהק בין קבוצות הקטמין והמידאזולם בתום קורס הטיפול בתוצאה העיקרית של הניסוי, שהייתה מדידה אובייקטיבית של דיכאון. זה הוערך עם סולם הדירוג הנפוץ של Montgomery-Åsberg (MADRS).
- לא היה הבדל מובהק בין שתי הקבוצות בתום קורס הטיפול בסולם סובייקטיבי, בדירוג מטופל, לדיכאון. זה הוערך עם סולם הדיווח הנפוץ המהיר של תסמיני דיכאון, דיווח עצמי (QIDS-SR-16).
- לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין קבוצות הקטמין והמידאזולם בתוצאות משניות לתוצאות קוגניטיביות, כלכליות או איכות חיים.
- למרות המאמצים הטובים ביותר להשאיר את המטופלים והחוקרים בניסוי עיוורים לגבי הטיפול האקראי, הרוב המכריע של המטופלים והמדרגים ניחשו נכון את הקצאת הטיפול. זה יכול להוביל להשפעות פלצבו משופרות.
דיבר על השפעת הממצאים, דקלן מקלולין, פרופסור מחקר לפסיכיאטריה בטריניטי קולג' דבלין ופסיכיאטר יועץ בשירותי בריאות הנפש של סנט פטריק, אמר:
"ההשערה הראשונית שלנו הייתה שעירוי חוזר של קטמין לאנשים המאושפזים עם דיכאון ישפרו את תוצאות מצב הרוח. עם זאת, מצאנו שזה לא המקרה. בתנאי ניסוי קליני קפדני, קטמין משלים לא סיפק יתרון נוסף לטיפול באשפוז שגרתי בשלב הטיפול הראשוני או בתקופת המעקב של שישה חודשים. ייתכן שהערכות קודמות של יעילות נוגדת הדיכאון של קטמין הוערכו יתר על המידה, והדגישו את הצורך בכיול מחדש של ציפיות בפרקטיקה הקלינית."
הכותבת הראשית של המחקר, ד"ר אנה ילובק, טריניטי קולג' דבלין, אמרה:
"הניסוי שלנו מדגיש את החשיבות של דיווח על ההצלחה, או היעדרה, של עיוורון בניסויים קליניים. במיוחד בניסויים קליניים של טיפולים שבהם שמירה על עיוור קשה, למשל קטמין, תרופות פסיכדליות, טיפולי גירוי מוחי. בעיות כאלה יכולות להוביל להשפעות פלסבו משופרות ולתוצאות ניסוי מוטות שעלולות לנפח יתר השפעות טיפול אמיתיות".
