Search
פלטפורמת אבחון שתן ניתנת לשאיפה לזיהוי מוקדם של סרטן ריאות

עיכוב JAK1 וטיפול נגד PD1 משפרים את התוצאות בסרטן ריאות מתקדם

הוספת תרופה אנטי דלקתית לאימונותרפיה אימונותרפיה נגד PD1 מעכבי מחסום הראתה הבטחה גדולה כאסטרטגיה חדשה נגד סרטן ריאות מתקדם, המבוססת על תוצאות מניסוי קליני קטן בראשות חוקרים במרכז הסרטן של משפחת אברמסון בבית הספר פרלמן של אוניברסיטת פנסילבניה. של רפואה.

התוצאות פורסמו היום ב מַדָע, המבוססת על האסטרטגיה על מאגר ראיות מצטבר לאופי הכפול של דלקת-; זה יכול להיות מועיל נגד פתוגנים זיהומיות וסרטן בטווח הקצר, אבל יכול גם להוביל למערכת חיסונית מוחלשת כשהיא הופכת לכרונית. סימנים לתגובה דלקתית כרונית זו, במיוחד הכוללת ציטוקין הנקרא אינטרפרון, נראים לעתים קרובות בחולים הנוטלים טיפול אימונותרפי אנטי סרטני וקשורים לתוצאות גרועות יותר.

במחקר, החוקרים השתמשו בתרופה הנקראת מעכב JAK1 כדי להפחית באופן ספציפי את האיתות הדלקתי המתמשך מבלי להפריע לאיתות הדלקתי הראשוני הנדרש ליצירת פעילות אנטי-גידולית. מעכב JAK1 ניתן במשך שישה שבועות ל-21 חולים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים לא קטנים (NSCLC), אך רק לאחר שקיבלו שתי מנות אימונותרפיה נגד PD1. התוצאה הייתה שיעור תגובה כולל של 67 אחוז והישרדות חציונית ללא התקדמות של כמעט 24 חודשים, שניהם גבוהים מאוד עבור NSCLC מתקדם.

אונקולוגים רבים עשויים למצוא את זה מפתיע לשלב מעכב JAK עם אימונותרפיה מכיוון שההתמקדות הייתה בדרך כלל ביצירת תגובה דלקתית חזקה לטיפול יעיל נגד PD1. עם זאת, גוברת ההבנה שדלקת כרונית, במיוחד אינטרפרון כרונית, יכולה להזיק. שיעור התגובה הגבוה של המחקר שלנו והשיפורים בתאי החיסון מצביעים על כך שהגישה שלנו יכולה לעזור לשלוט בדלקת וברמות האינטרפרון לפני שהם הופכים למזיקים".

אנדי מין, MD, PhD, מחבר בכיר, פרופסור לאונקולוגיה קרינה ומנהל מרכז Mark Foundation לאימונותרפיה, איתות חיסוני והקרנות

"זה גם מעודד שהמגיבים הטובים ביותר בניסוי זה היו אלה שסבלו מדלקת בסיס נמוכה או דלקת בסיס גבוהה שהגיבו לטיפול במעכב JAK1", אמר מחבר בכיר ע.ג'ון וירי, MD, הנשיא ריצ'רד וברברה שיפרין. פרופסור מכובד, יו"ר המחלקה לפרמקולוגיה מערכות וטיפול תרגומי, ומנהל המכון לאימונולוגיה ובריאות מערכת החיסון.

המחברים הראשונים של המחקר היו Divij Mathew, PhD, חוקר פוסט-דוקטורט במעבדת Werry, ומלינה Marmarelis, MD, עוזרת פרופסור לרפואה (המטולוגיה-אונקולוגיה) בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פנסילבניה פרלמן וחוקרת ראשית של ניסוי קליני. מחברי המחקר האחרים כוללים את קייטלין פולי, MD, PhD, עמיתת רפואה לשעבר במעבדת Minn, ואת ג'ושוע באומל, MD, לשעבר עוזר פרופסור לרפואה וחוקר ראשי בניסוי הקליני.

למרות שהניסוי לא כלל קבוצת השוואה, התוצאות הצביעו על יעילות בולטת לשילוב. שיעורי התגובה לפמברוליזומאב בלבד בניסויים קליניים גדולים בחולי NSCLC בשלב 4 היו בדרך כלל כ-45 אחוזים. במקרה זה, שיעור התגובה הכולל היה 67 אחוזים, וגם כעת, חלק ניכר מהחולים נשארים בחיים, מה שמצביע על כך שרבות מהתגובות הללו הן עמידות.

ניתוחים של המטופלים, ובדיקות מוקדמות יותר במודלים של עכבר NSCLC, תמכו ברציונל הטיפול: רמות נמוכות יותר של דלקת מונעת אינטרפרון בקו הבסיס או בעקבות טיפול ב-Itacitinib היו קשורות לסימנים לתגובה יעילה יותר של תאי CD8 T ותוצאות כלליות טובות יותר.

החוקרים מתכננים כעת לעקוב אחר ניסוי קליני מאשש גדול יותר וכן מחקרים נוספים על תפקיד עיכוב JAK1 בחולים עם התקדמות מחלה באימונותרפיה, תחום בעל צורך קליני רב.

"אימונותרפיה משולבת של JAK ואימונותרפיה PD-1 לחולי סרטן ריאות לא-קטנים" נכתבה על ידי Divij Mathew, Melina Marmarelis, Caitlin Foley, Joshua Bauml, Darwin Ye, Reem Ghinnagow, Shin Foong Ngiow, Max Klapholz, Soyeong Jun. , Zhaojun Zhang, Robert Zorc, Christiana Davis, Maximillian Diehn, Josephine R. Giles, Alexander Huang, Wei-Ting Hwang, Nancy Zhang, Adam Schoenfeld, Corey Langer, E. John Werry, and Andy Minn.

המימון ניתן על ידי קרן מארק לחקר הסרטן, מכון פארקר לאימונותרפיה נגד סרטן, קרן LUNGevity, תאגיד Incyte, המכון הלאומי לבריאות (AI155577, AI115712, AI117950, AI108545, AI082630, CA210940, ו- P87408 CA2109404, האמריקאית תוכנית המלגות של איגוד האימונולוגים Intersect למדענים חישוביים ואימונולוגים.

דילוג לתוכן