התפקיד הקריטי של EZH2, רגולטור אפיגנטי חיוני, בהתקדמות ובטיפול בסרטן, מודגש במאמר סקירה חדש זה שפורסם בפורסם גנים ומחלותו המחקר מדגיש את הפוטנציאל הטרנספורמטיבי של עיכוב EZH2, סולל את הדרך לדור חדש של טיפולים ממוקדים שמטרתם לשבש את צמיחת הגידול ולהתגבר על התנגדות לטיפול.
EZH2, מרכיב ליבה במתחם הדיכאון של הפוליקום 2 (PRC2), ממלא תפקיד מהותי בהשתקת גנים מדכאי גידולים באמצעות מתילציה של היסטון. ביטוי יתר שלו הוטמע במגוון ממאירות, כולל סרטן שד, סרטן הערמונית, גליובלסטומה ולימפומה. היכולת של מעכבי EZH2 להפוך את ההשפעות הללו מייצגת התקדמות משמעותית בטיפול בסרטן, ומציעה תקווה חדשה לחולים עם גידולים אגרסיביים ועמידים לטיפול.
עיכוב EZH2 משבש מסלולי איתות מפתח המניעים את התפשטות הגידול, הפלישה וההישרדות. מעבר לתפקידו הקנוני בטרימילציה H3K27, נמצא כי EZH2 מווסת חלבונים שאינם היסטון, ומפעילים מסלולי מסלולים המקדמים גרורות ועמידות כימותרפית. על ידי מיקוד EZH2, החוקרים שואפים לסתור מנגנונים אלה, להחזיר את הביטוי של גנים מדכאי גידולים ולרגיש לתאי סרטן לטיפולים קונבנציונליים.
מעכב ה- EZH2 הראשון שאושר על ידי ה- FDA, Tazemetostat, כבר הוכיח יתרונות קליניים משמעותיים בסרקומה האפיתליואיד ובלימפומה הזקיקה, ומסמן אבן דרך חשובה בפיתוח טיפולים סרטניים מבוססי אפיגנט. מחקר מתמשך מרחיב את היקף אסטרטגיות מיקוד EZH2, כולל טיפולים משולבים המשלבים מעכבי מחסום חיסוניים, כימותרפיה וטיפול בהקרנות. גישות אלה נועדו לשפר את יעילות הטיפול, להפחית את עמידות התרופות ולשפר את שיעורי ההישרדות לטווח הארוך.
למרות ההבטחה של מעכבי EZH2, האתגרים נשארים באופטימיזציה של השימוש בהם. הטרוגניות של גידולים, מנגנוני התנגדות אדפטיבית והשפעות פוטנציאליות מחוץ למטרה מדגישות את הצורך בחקירה נוספת של התפקיד המדויק של EZH2 בסוגי סרטן שונים. מחקרי סמנים ביולוגיים מתקדמים נמשכים כדי לזהות אינדיקטורים חזויים שיכולים להנחות את בחירת המטופלים וגישות טיפול בהתאמה אישית.
גוף הראיות ההולך וגדל התומך ב- EZH2 כמטרה טיפולית הוא מהפכה בתחום האונקולוגיה, ומציעה כלי רב עוצמה למאבק בכמה מהסרטן האגרסיבי והעמיד בטיפול ביותר.
