מחקר מראה כיצד עיכובים מוטוריים והיפוטוניה יכולים לעזור לרופאים לאבחן הפרעות גנטיות בילדים בשלב מוקדם, תוך התייחסות למחסומים שעומדים בפניהם בגישה לבדיקות משנות חיים אלו.
מחקר: גורמים קליניים הקשורים לאבחון גנטי בחשד להפרעות נוירוגנטיות במרפאה שלישונית. קרדיט תמונה: Chinapong / Shutterstock
מחקר שנערך לאחרונה בכתב העת גנטיקה ברפואה חקרו גורמים פנוטיפיים או קליניים הקשורים לאבחנות גנטיות בקרב אנשים עם מחלות נוירו-התפתחותיות (NDDs).
בהתבסס על גורמים אלה, החוקרים יצרו עץ החלטות כדי לסייע לרופאים בזיהוי אנשים שעלולים להיבחן חיובי בבדיקות גנטיות.
רֶקַע
מחלות NDD, כולל הפרעות על הספקטרום האוטיסטי (ASD), מוגבלות אינטלקטואלית ועיכובים התפתחותיים גלובליים, הם תורשתיים מאוד ומשפיעים על מטופלים לאורך כל חייהם.
ההתקדמות האחרונה בבדיקות הגנומיות אפשרה ליותר אנשים עם מחלות נוירו-התפתחותיות לקבל אבחנות גנטיות.
מחקרים מדווחים על מספר וריאנטים גנטיים ב-NDD. גרסאות אלו כוללות סידורים כרומוזומליים מחדש, מחיקות, הוספות, מספר עותק (CNV) וגרסאות נוקלאוטיד בודדות (SNV).
מחקרים קודמים מצאו שחולי NDD עם אבחנות גנטיות נוטים יותר לפתח מחלות נלוות כמו ליקויים בתנועתיות במערכת העיכול, אפילפסיה, מחלות לב, מחלות כליות ובעיות שתן מאשר אלה ללא אבחנה גנטית.
באופן דומה, לחולי ASD עם אבחנות גנטיות יש סבירות מוגברת ללקות בעיכובים מוטוריים בהשוואה לאלו עם ASD אך ללא אבחנה גנטית.
על המחקר
במחקר הנוכחי, חוקרים בארצות הברית חקרו גורמים קליניים הקשורים לאבחנות גנטיות בקרב אנשים עם מחלות נוירו-התפתחותיות.
מדגם המחקר כלל אנשים שהגישו למרפאה של אוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס (UCLA) טיפול ומחקר בנוירוגנטיקה (CRING).
החוקרים סקרו בדיעבד את התרשימים הנוירו-התפתחותיים של 316 אנשים שהשתתפו במרפאה בין ינואר 2014 לינואר 2019. הם סיווגו פרטים על פי דוחות בדיקות גנטיות.
החוקרים השיגו נתוני משתתפים מרשומות רפואיות אלקטרוניות. בדיקות גנטיות כללו בדיקת תסמונת X שביר, מיקרו-מערכים כרומוזומליים (CMA), בדיקת חומצה מיטוכונדריאלית דאוקסיריבונוקלאית (DNA), רצף אקסומים (ES) ורצף גן בודד.
למשתתפים היה חשד או ידוע להפרעות נוירוגנטיות והשלימו בדיקה גנטית אחת או יותר. חוקרים חילצו וריאנטים גנטיים מדיווחים קליניים וסיווגו אותם כשפירים, סבירים פתוגניים (LP), פתוגניים (P) או וריאנטים בעלי משמעות לא ברורה (VUS).
בהתבסס על הגרסאות, החוקרים חילקו את המשתתפים לקבוצה הפתוגנית או הפתוגנית הסביר, לקבוצת המחקר השלילי ולקבוצת ה-ES-שלילית.
קבוצת LP/P כללה אנשים עם דוחות בדיקות גנטיות המציגות וריאנטים של LP/P או אבחנות מולקולריות ברורות אחרות. קבוצת המחקר השלילית כללה אנשים שהבדיקות הגנטיות שלהם לא הראו וריאנט LP/P אך עשויים להראות וריאנטים גנטיים שפירים, וריאנטים של VUS או ללא וריאנט. יחידים בקבוצה שלילית של ES השלימו ES ללא גרסאות LP, P או VUS.
החוקרים בדקו את הגיל שבו אנשים ישבו לראשונה, הלכו, דיברו מילה והשמיעו את הביטוי הראשון. הם גם ניתחו היסטוריה של עיכובים מוטוריים, היפוטוניה, עיכובים בשפה, התקפים, מחלות נוירולוגיות, מחלות לב מולדות, הפרעת קשב וריכוז (ADHD), מיקרוצפליה, מקרוקפליה, היקף ראש והתערבויות מוקדמות.
רגרסיות לוגיסטיות קבעו יחסי סיכויים (OR), מבוקרת לפי גיל, מוצא אתני ומשתנים אחרים כגון מצב סוציו-אקונומי, שנמדד על ידי מדד מחסור באזור (ADI). ניתוח עץ הסיווג והרגרסיה (CART) זיהה משתנים המבדילים בין אנשים עם או בלי אבחנה גנטית.
הצוות קבע עיכובים מוטוריים בהתאם להנחיות המוקדמות של ארגון הבריאות העולמי (WHO) והמרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC).
התערבויות מוקדמות כללו אלו שהתקבלו בגין הפרעות התפתחותיות לפני גיל שלוש שנים. מקרוצפליה ציינה את ההיקף האוקסיפיטופרונטלי של הפרט החורג מהממוצע בשתי סטיות תקן. לאנשים עם מיקרוצפליה היו היקפים אוקסיפיטופרונטליים שתי סטיות תקן פחות מהממוצע.
תוצאות
מבין 316 משתתפים, 246 השלימו בדיקות גנטיות, מתוכם 152 (62%) היו בעלי וריאנט LP/P. ל-94 האנשים האחרים לא היה אף אחד, שפיר או וריאנט VUS (כלומר, קבוצת הבדיקות השליליות).
בקבוצת LP/P, 62 אנשים קיבלו אבחנות גנטיות, כולל 12 גרסאות משותפות ו-50 גרסאות ייחודיות. גיל ההצגה הממוצע היה תשע שנים.
אנשים עם דיווחים חיוביים על בדיקות גנטיות נטו להיות נשים ובעלי היסטוריה של היפוטוניה, עיכובים מוטוריים, התערבות מוקדמת ומחלות לב מולדות.
ניתוח CART הראה כי 75% מהאנשים עם עיכובים מוטוריים קיבלו אבחנה גנטית. בקרב אנשים ללא היפוטוניה, עיכובים מוטוריים, גיל הליכה וגיל בהערכה הראשונית היו מנבאים מכריעים של אבחנות גנטיות.
אנשים עם עיכובים מוטוריים היו בסבירות גבוהה יותר לקבל וריאנט LP/P מאשר אלה ללא עיכובים כאלה, בהשוואה לקוהורטים השליליים (OR, 4.3) ו-ES-שליליים (OR, 6.0).
עיכוב של חודש בגיל ההליכה הגדיל את הסבירות לשאת וריאנט LP/P ב-5% עד 11%, המשקף קשר חזק עם אבני דרך התפתחותיות. בהשוואה לקבוצת ה-ES-שלילית, עיכובים בשפה היו קשורים גם באופן מובהק לנוכחות של גרסאות LP/P (OR, 3.2).
המחקר מגלה שהיפוטוניה ועיכובים מוטוריים קשורים למחלות גנטיות בילדים עם הפרעות נוירו-התפתחותיות. הוא מציע לרופאים לבצע בדיקה לאיתור ליקוי מוטורי ולשקול בדיקות גנטיות לחולים עם היפוטוניה.
פערים סוציו-אקונומיים בגישה לבדיקות גנטיות
המחקר הדגיש גם פערים בגישה לבדיקות גנטיות, המושפעים מגורמים סוציו-אקונומיים. משתתפים שלא השלימו רצף אקסומים (ES) נטו להתגורר בשכונות עם מחסור גבוה יותר, כפי שנמדד על ידי מדד המחסור באזור (ADI). מטופלים אלו היו גם בעלי סבירות גבוהה יותר לסטטוס ביטוחי לא בטוח, מה שהקשה על הגישה לבדיקות גנטיות מתקדמות.
זה מדגיש את הצורך בגישה שוויונית לשירותי אבחון גנטי כדי להבטיח שכל החולים, ללא קשר למצב סוציו-אקונומי, יוכלו ליהנות מהתקדמות אלה.
מחקרים עתידיים בקנה מידה גדול יכולים ליצור כלים לתמיכת החלטות מועילים מבחינה קלינית לריבוד חולים עם NDDs לבדיקות גנטיות, שיפור דיוק האבחון והנגישות, במיוחד עבור אוכלוסיות מוחלשות.