לאחרונה רשת JAMA המחקר חקר את הנטל הקרדיווסקולרי וההיסטוריה הטבעית של וריאנט V142I של הגן טרנסטירטין (TTR). מחקר זה נערך בקרב נשאים שחורים בארה"ב באמצע החיים המאוחרים.
רקע כללי
עמילואידוזיס קרדיאלי טרנסטירטין (ATTR-CA) נובעת מתצהיר לב חוץ-תאי של חלבון הטרנסטירטין המקופל בצורה שגויה והיא קרדיומיופתיה מוכרת יותר ויותר. היעדר וריאנט גנטי (ATTRwt-CA, קשור לסוג פראי) או נוכחותו (ATTRv-CA, וריאנט קשור) יכולים להוביל ל-ATTR-CA. הגרסה העמילואידוגנית V142I של ה- TTR הגן הוא גורם שכיח ל-ATTRv-CA בארצות הברית והוא קיים ב-3-4% מאוכלוסיית השחורים בארה"ב.
מחקרים הראו כי נשאים של גן זה נמצאים בסיכון גבוה יותר לאי ספיקת לב (HF) ולתמותה מכל הסיבות. נדרשים נתונים נוספים על גרסת V142I בנוגע לשינויי סיכון ובעיות ארוכות טווח בספקים שלא נבחרו. הערכת נטל האוכלוסיה של המחלה והגדרה מדויקת של סיכון נשא חיוני, בהתחשב בטיפולים הממוקדים המתפתחים והמבוססים.
לגבי המחקר
נתונים על משתתפים שחורים מארבעה מחקרי תצפית גדולים מבוססי ארה"ב שולבו כדי להבין את ההיסטוריה הטבעית של מחלות בנשאי V142I. הקבוצות המגוונות מבחינה גיאוגרפית הובילו להערכת סיכונים ניתנת להכללה ומדויקת יותר, שנות חיים שאבדו בקרב נשאי V142I, ניתוח של משתני אפקטים ויכולת להעריך תוצאות שכיחות פחות.
המדגם כלל 23,338 משתתפים שחורים שדיווחו על עצמם שהיו חופשיים בתחילה מ-HF. הנתונים נותחו בין מאי 2023 לפברואר 2024. 3.2% מהמדגם, או 754 פרטים, היו נשאי V142I, וזה היה מדד החשיפה.
אשפוזים בשל HF ותמותה מכל סיבה היו התוצאה העיקרית. הראשונים כללו תת-סוגים של שבר פליטה משומר ומופחת. נוצרו יחסי סיכון של 10 שנים כדי לנתח תוצאות. אלה נאמדו עבור כל גיל בטווח של 50 עד 90 שנים. ההישרדות הממוצעת לפי סטטוס נשא הוערכה בשיטות אקטואריות, ולאחר מכן, באמצעות נתוני המפקד, היא הוחלה על אוכלוסיית 2022 בארה"ב.
ממצאי המחקר
התרומה העיקרית של מחקר זה הייתה לספק הערכות מדויקות יותר של סיכון קרדיווסקולרי באמצע החיים עד מאוחר, בהשוואה לניתוחים קיימים בעבר. צוינה תלות חזקה בגיל, אך הסיכון לא הושפע ממין. זה היה מעיד על תת-אבחון של ATTRv-CA בנשים, בהתחשב בעובדה שכמה מחקרים תיעדו שחדירה פנוטיפית היא דומיננטית אצל גברים.
נשים עם ATTRv-CA מציגות דפנות חדר שמאל דקות יותר מאשר גברים. תת אבחון יכול להיגרם גם מאי התחשבות בגודל הגוף. בהתבסס על הממצאים המתועדים כאן, גיל הוא הסמן הקליני הניתן ביותר לזיהוי הסיכון למחלה מתקדמת.
העלייה המוקדמת ביותר בסיכון של 10 שנים, שהייתה גם מובהקת סטטיסטית, זוהתה בגיל 63 לאשפוז HF ו-72 לתמותה. גילאים אלו היו מוקדמים יותר בהשוואה להערכות קודמות. הסיכון לאשפוז HF נבע מהקשר HFrEF ולא HFpEF.
חשוב לציין כי ATTRv-CA אינו מצויין בכל הספקים עם HFrEF. הסיבה לכך היא שגורמים אחרים לקרדיומיופתיה עלולים לסכן גם נשאים. סיבה חשובה שנייה לאיתור ATTR-CA באוכלוסיית HFrEF היא הסבירות שחלק מהטיפולים הרפואיים המכוונים להנחיות לא יילקחו בצורה חלקה ב-ATTR-CA.
צוין קשר צנוע עם סיכוי גבוה יותר לאשפוז HFpEF בגיל מאוחר. זה יכול לייצג הטיית שורדים שבה רואים צורה שפירה יותר של המחלה בחולים ששורדים עד סוף החיים.
בהשוואה לנשאים שאינם נשאים, נשאים מתו 2 עד 2.5 שנים קודם לכן בכל גיל באמצע החיים עד סוף החיים. הבדל זה החל לדעוך בגיל 85. בסך הכל, נשאים שחורים היו צפויים לחיות כמיליון שנים פחות ביחס לנשאים שאינם נשאים.
גילוי וניהול מוקדם של נשאי V142I עם ATTRv-CA עשויים להיות בעלי יתרונות מהותיים ביחס להגדלת אורך החיים בקרב האוכלוסייה השחורה, בהתחשב בכך שאסטרטגיות הטיפול יעילות יותר בשלב מוקדם יותר של מהלך המחלה. גישה רבה יותר לבדיקות גנטיות באמצעות בנקים ביו או הערכות אוכלוסיות רחבות אמורה להקל על זיהוי מוקדם. התוצאות המתועדות כאן גם מעודדות הכללת גרסה זו כממצא משני בר-פעולה קלינית.
סיכום
לסיכום, סיכון משמעותי ודומה לאשפוז עבור HF צוין בקרב גברים ונשים. הסיכונים היו דומים גם לגבי תמותה מכל סיבה והראו חדירה תלולה תלוית גיל.
מגבלה מרכזית של המחקר הייתה חוסר הזמינות של אבחנות ספציפיות או סמנים פנוטיפיים של עמילואידוזיס לבבי. זיהוי של משנים של סיכון משתנה עשוי להיות מופחת בניתוחי אינטראקציה כאלה. למרות הטרוגניות גיאוגרפית מסוימת, התוצאות עשויות שלא להיות ניתנות להכללה לאוכלוסיות מחוץ לארה"ב, שבהן שיעורי השכיחות המגוונים עשויים להיות גבוהים. מחקר עתידי צריך לחקור את יחסי הגומלין המורכבים בין וריאנט V142I לבין גורמים אחרים, כגון גורמים ביולוגיים או חברתיים של בריאות, גזע כמבנה חברתי וגזע.
