בסקירה שפורסמה לאחרונה ב חוות דעת על הטבע אונקולוגיה קלינית, מדענים דנו בהתפתחות של סרטן ריאות אצל אנשים שמעולם לא עישנו (LCINS).
סקירה זו התמקדה במיוחד בגורמים הגנטיים והסביבתיים של מחלה זו והתארה את האבחון והטיפולים הזמינים.
לימוד: סרטן ריאות בחולים שמעולם לא עישנו – מחלה מתהווה. קרדיט תמונה: SewCreamStudio/Shutterstock.com
שכיחות של סרטן ריאות
למרות ששיעורי העישון יורדים כבר כמה עשורים, סרטן ריאות הקשור לעישון מהווה את רוב האבחנות של סרטן הריאות בארה"ב. בעולם, בכל קבוצה אתנית, סרטן הריאות הוא הגורם המוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן.
מחקר שנערך לאחרונה הצביע על עלייה מהירה במקרי LCINS, במיוחד בקרב קבוצות גיל צעירות ונשים.
בשנת 2023, יותר מ-20,000 מקרי מוות הקשורים ל-LCINS נרשמו. זה הפך לגורם החמישי בשכיחותו לתמותה כתוצאה מסרטן ברחבי העולם.
תכונות אפידמיולוגיות, היסטולוגיות ומולקולריות של LCINs
מחקרים הצביעו על הבדל מובהק בהיבטים היסטולוגיים ואפידמיולוגיים של LCINS מסרטני ריאות הקשורים לעישון. לדוגמה, LCINS מתבטא בדרך כלל בנשים ובאנשים עם מוצא אסייתי. מטופלות היספניות שמעולם לא עישנו אובחנו עם סרטן ריאות לא-קטן (NSCLC).
מחקרים קודמים הראו שנשים לא מעשנות ממזרח אסיה פגיעות יותר לסרטן ריאות, מה שמצביע על כך שגורמים גנטיים ו/או סביבתיים מלבד עישון טבק תורמים לשכיחות המחלה.
הגיל הממוצע לאבחון LCINS וסרטן ריאות הקשור לעישון כמעט זהה; עם זאת, קבוצת הגיל הצעירה הראתה שכיחות גבוהה יותר באופן שולי של LCINS.
שלא כמו סרטן ריאות הקשור לעישון, LCINS הם כמעט אך ורק אדנוקרצינומה של הריאות (LUAD).
קבוצה זו הפגינה ייחוד מולקולרי וגנומי מסרטן ריאות הקשורים לעישון עם רמה גבוהה של שינויים אונקוגניים שניתן למטרה במסלולי איתות מפתח פרו-הישרדות הכוללים סידורי ALK ומוטציות EGFR.
לרוב, קרצינומה של תאי קשקש בריאה (LSCC) וסרטן ריאות של תאים קטנים (SCLC) קשורים באופן חזק לעישון.
אלה מתפתחים בדרך כלל בדרכי הנשימה המרכזיות, הנגישות ביותר לעשן טבק. תוצאות ניסוי הצביעו על כך ש-SCLC המופיע ב-LCINS דורש טיפול שונה מאשר SCLC הקשור לעישון.
מעניין לציין שמחקרים היסטולוגיים אינם מצליחים להבדיל בין LUADs המתרחשים בנוכחות או בהיעדר עשן טבק. בין שתי דגימות ה-LUAD לא נמצאו מאפיינים פרוגנוסטיים שליליים דיפרנציאליים, כגון פלישת פלאורל קרביים, פלישה לימפווסקולרית והתפשטות גידול דרך דרכי הנשימה.
נותחו מאפיינים רדיוגרפיים של תת-סוגים מולקולריים של LUAD. מחקרים אלו הראו כי LUADs המסודרים מחדש ב-ALK ממוקמים בדרך כלל במרכז ומקושרים עם תפליטים פלאורליים גדולים, חסרי זנב פלאורלי.
במקרה של התפשטות גרורתית הקשורה לגורמים מולקולריים, נמצאו חולים עם NSCLC עם מוטציות EGFR או סידורים מחדש של ALK.
בהשוואה לסרטני ריאה הקשורים לעישון, ל-LCINS יש נטל מוטציית גידול נמוך משמעותית (TMB) באזורים מקודדים ובאזורים שאינם מקודדים. פרופיל גנומי חשף כי מוטציות נהגים של KRAS ו-BRAF קשורות בעיקר לעישון טבק עם TMB גבוה יותר.
היעדר תגובה של מעכבי נקודת ביקורת חיסונית (ICI) הקשורה ל-LCINS ו-NSCLCs עשויה לתרום לשינויים ב-EGFR או ALK המורידים את עומס ה-TMB.
גורמי סיכון עבור LCINS
מספר מחקרים בקנה מידה גדול של אגודות גנום רחב (GWAS) זיהו פולימורפיזמים נפוצים הקשורים לסיכון לסרטן ריאות. מלבד גורמים גנטיים, עישון פסיבי (SHS) וחשיפת ראדון תורמים באופן משמעותי להתפתחות LCINS.
עם זאת, יש לציין שסרטן ריאות הקשור ל-SHS מציגים סוגים דומים של גידולים לאלו של חולים שאינם מעשנים. לא היה הבדל בשינויים EGFR, ALK, BRAF, KRAS, HER2 ו-PIK3CA.
מטבוליטים מסרטנים של טבק זוהו בדגימות הדם והשתן של אנשים שלא מעשנים שנחשפו ל-SHS. חשיפה של משקי בית ל-SHS משמעותית יותר מחשיפה ציבורית לפיתוח LCINS.
איכות אוויר ירודה עם חלקיקים גבוהים ומזהמים כימיים יכולה לתרום לשכיחות של סרטן ריאות. אדים וחלקיקים הנוצרים עקב שריפת עץ, פחם ושאריות יבול בסביבה ביתית תורמים לזיהום אוויר בתוך הבית.
חשיפה לפליטת דיזל, סיליקה ואדי ריתוך מגבירה באופן עצמאי את הסיכון לסרטן ריאות. אנשים נחשפים לעתים קרובות לחומרים מסרטנים אלה עקב עיסוקם.
חשיפה לאסבסט מגבירה את הסיכון לקרצינומה ברונכוגני ולמזותליומה פלאורלית. אנשים העובדים בבנייה, כרייה, בניית ספינות וכיבוי אש נחשפים למוצרי אסבסט צבאיים, מה שמגביר את הסיכון לפתח סרטן ריאות.
אבחון וניהול LCINS
אסטרטגיות אבחון וניהול רבות יושמו על LCINS בהתבסס על שינויים סומטיים מרובים הניתנים למיקוד.
הנחיות ה-National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ממליצות על הנחיות לבדיקת אונקוגנים: EGFR, ALK, ROS1, KRAS, RET, BRAF, MET, HER2 ו-NTRK לזיהוי NSCLC.
לשם כך גובשו טכניקות רצף הדור הבא (NSG) המבוססות על DNA וריצוף אקסום שלם (WES).
הנחיות NCCN עבור NSCLC מתארות במידה רבה את ניהול LCINS. היעילות של טיפול במעכבי טירוזין קינאז EGFR (TKIs), ואחריו טיפול מגבש מקומי, הוערכה לאחרונה.
טיפול אדג'ובנטי באוסימרטיניב קיבל אישור לטיפול בחולים עם כריתה מלאה של שלב IB-IIIA EGFR-מוטנטי NSCLC.
