שלוש סקירות חדשות של Cochrane מוצאות ראיות לכך שתרופות GLP-1 גורמות לירידה משמעותית קלינית במשקל, אך מחקרים במימון התעשייה מעלים שאלות. הביקורות הוזמנו על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO) כדי לספק הנחיות עתידיות לגבי השימוש בתרופות אלו לטיפול בהשמנת יתר.
הסקירות, שבוחנות את ההשפעות של שלוש תרופות להרזיה הידועות כאנטגוניסטים לקולטן GLP-1, מצאו שכל שלוש התרופות מביאות לירידה משמעותית מבחינה קלינית בהשוואה לפלסבו. עם זאת, עדויות לגבי תוצאות ארוכות טווח, תופעות לוואי וניגודי עניינים פוטנציאליים נותרו מוגבלות או לא ודאות.
אגוניסטים לקולטן לפפטיד-1 (GLP-1) דמויי גלוקגון פותחו במקור לטיפול באנשים עם סוכרת מסוג 2, שנכנסו לשימוש קליני באמצע שנות ה-2000. בחולים אלו, במיוחד אלו עם מחלת לב או כליות, התרופות שיפרו את בקרת הסוכר בדם, הפחיתו את הסיכון לסיבוכי לב וכליות, תמכו בירידה במשקל והורידו את הסיכון למוות מוקדם.
לאחרונה, אגוניסטים לקולטן GLP-1 נבדקו באנשים עם השמנת יתר. התרופות מחקות פעילות של הורמון טבעי שמאט את העיכול ועוזר לאנשים להרגיש שובע לאורך זמן. הם מורשים כיום בבריטניה לניהול משקל לצד דיאטה מופחתת קלוריות ופעילות גופנית אצל אנשים הסובלים מהשמנת יתר, או אנשים הסובלים מעודף משקל עם בעיות בריאות הקשורות למשקל.
תרופות GLP-1 מראות הבטחה לניהול משקל
בכל הביקורות, tirzepatide, semaglutide ו-liraglutide הובילו כל אחד לירידה משמעותית במשקל בהשוואה לפלסבו לאחר שנה עד שנתיים, כאשר השפעות אלו צפויות להימשך בזמן שהטיפול נמשך.
- Tirzepatide (ניתן פעם בשבוע) הביא להפחתה של כ-16% במשקל לאחר 12 עד 18 חודשים. עדויות מ-8 מחקרים מבוקרים אקראיים (6,361 משתתפים) הצביעו גם על השפעות אלו שניתן לשמר עד 3.5 שנים, אם כי נתוני הבטיחות ארוכי הטווח היו מוגבלים.
- Semaglutide (מוזרק גם מדי שבוע) הפחית את משקל הגוף בכ-11% לאחר 24 עד 68 שבועות, עם השפעות שנמשכו עד שנתיים, תוך הסתמכות על 18 מחקרים אקראיים מבוקרים (27,949 משתתפים). התרופה העלתה את הסבירות להשגת ירידה של לפחות 5% במשקל הגוף, אך הייתה קשורה לשיעורים גבוהים יותר של תופעות לוואי קלות עד בינוניות במערכת העיכול.
- Liraglutide (זריקה יומית) הביאה להפחתה ממוצעת צנועה יותר במשקל של כ-4-5%, בהתבסס על 24 ניסויים (9,937 משתתפים), אך עדיין הגדילה את שיעור האנשים שהשיגו ירידה משמעותית במשקל בהשוואה לפלסבו. עדויות להשפעות ארוכות טווח מעבר לשנתיים היו מוגבלות יותר.
על פני הביקורות, לא היה הבדל קטן עד לא בין תרופות אלו לבין פלצבו עבור אירועים קרדיווסקולריים גדולים, איכות חיים או תמותה. עם זאת, תופעות לוואי, במיוחד בחילות ותסמיני עיכול, היו שכיחים יותר בקרב משתתפים הנוטלים תרופות GLP-1, וחלקם הפסיקו את הטיפול עקב תופעות לוואי.
"לתרופות אלו יש פוטנציאל להביא לירידה משמעותית במשקל, במיוחד בשנה הראשונה", אומר חואן פרנקו, חוקר מוביל מאוניברסיטת היינריך היינה בדיסלדורף, גרמניה.
זה רגע מרגש אחרי עשרות שנים של ניסיונות לא מוצלחים למצוא טיפולים יעילים לאנשים החיים עם השמנת יתר".
חואן פרנקו, חוקר מוביל משותף, אוניברסיטת היינריך היינה
מחקר עצמאי וגישה שוויונית הם המפתח
רוב המחקרים הכלולים מומנו על ידי יצרני התרופות, שהיו מעורבים באופן מהותי בתכנון, ביצוע, ניתוח ודיווח של התוצאות. זה מעלה חששות לגבי ניגודי עניינים אפשריים והצורך במחקר עצמאי.
המחברים גם הדגישו כי השימוש הרחב יותר בתרופות אלו צריך לקחת בחשבון גורמים חברתיים ומסחריים לבריאות, לרבות גישה, סבירות וכיסוי ביטוחי, כדי להימנע מהעמקת אי השוויון הבריאותי הקיים בקרב אנשים החיים עם השמנת יתר. המחירים הגבוהים של semaglutide ו-tirzepatide מגבילים כיום את הגישה, בעוד שהפטנט שפג תוקפו של liraglutide אפשר גרסאות גנריות זולות יותר להפוך לזמינות. גם הפטנט של Semaglutide יפוג ב-2026.
מחקרים שנכללו בכל שלוש הסקירות נערכו בעיקר במדינות בעלות הכנסה בינונית וגבוהה, עם ייצוג מוגבל או ללא ייצוג מאזורים כמו אפריקה, מרכז אמריקה ודרום מזרח אסיה. בהתחשב במגוון בהרכב הגוף, בתזונה ובהתנהגויות בריאותיות בין אוכלוסיות, המחברים מציינים את החשיבות של הערכת ביצועי התרופות הללו בהקשרים גלובליים שונים.
"אנחנו צריכים יותר נתונים על ההשפעות ארוכות הטווח ותוצאות אחרות הקשורות לבריאות הלב וכלי הדם, במיוחד אצל אנשים בסיכון נמוך יותר", אומרת אווה מדריד, חוקרת מובילה מאוניברסידד דה ולפראיסו, צ'ילה. "עלייה במשקל לאחר הפסקת הטיפול עשויה להשפיע על הקיימות ארוכת הטווח של היתרונות שנצפו. יש צורך במחקרים עצמאיים נוספים מנקודת מבט של בריאות הציבור".
הסקירות מדגישות כי מחקרים עצמאיים ארוכי טווח חיוניים למתן החלטות קליניות ומדיניות ציבוריות וכדי לבסס טוב יותר את תפקידם של אגוניסטים לקולטן GLP-1 בניהול משקל ארוך טווח.
בהזמנת ארגון הבריאות העולמי, סקירות אלה יודיעו על הנחיות ארגון הבריאות העולמי לגבי השימוש באגוניסטים לקולטן GLP-1 לטיפול בהשמנת יתר. ההנחיות צפויות לצאת בקרוב, לאחר התייעצות ציבורית שהתקיימה בספטמבר.
