סקירה חדשה ב אפיגנטיקה קלינית מסנתז עדויות הולכות וגדלות לכך שאורח חיים אבהי וחשיפות סביבתיות כגון תזונה, השמנת יתר, עישון, כימיקלים משבשי אנדוקרינית ומתח משנים את הסימנים האפיגנטיים של הזרע (מתילציה של DNA, שימור היסטון ו-RNAs קטנים שאינם מקודדים). שינויים אלו יכולים להשפיע על איכות הזרע ויכולת ההפריה, התפתחות מוקדמת של העובר, תוצאות רבייה מסייעות וסיכונים בריאותיים ארוכי טווח בצאצאים.
ממצאים מרכזיים
-
גורמים אבהיים משאירים "חתימות" אפיגנטיות בזרע (מתילציה של DNA, שינויים היסטונים, sncRNAs) המלווים את הגנום בהפריה.
-
השמנת יתר ודיאטה (מחסור עתיר שומן/סוכר או חומצה פולית) קשורים לפרופילי מתילציה ו-sncRNA משתנים, פרמטרים לקויים של זרע וחוסר תפקוד מטבולי בצאצאים.
-
עִשׁוּן קשור לאזורים מתילטים דיפרנציאליים בגנים הקשורים לאנטי חמצון, איתות אינסולין ו-spermatogenesis, ועם תנועתיות/מורפולוגיה מופחתת.
-
כימיקלים משבשי אנדוקריניים (EDCs) (למשל, BPA, פתלטים) יכולים לגרום לשינויים במתילציה של DNA חוצה דורות, המשפיעים על הפוריות והסיכון למחלות.
-
לְהַדגִישׁ באבות לפני ההתעברות נמצא בקורלציה ל-miRNAs/piRNAs זרעונים ולמתילציה, עם השפעות התנהגותיות ומטבוליות שזוהו על פני דורות במודלים של בעלי חיים.
-
השלכות אמנות: BMI, דיאטה וצריכת אלכוהול גברים מתואמים עם איכות העובר ותוצאות ICSI; פרופילי זרע אפיגנטיים מראים הבטחה כסמנים ביולוגיים לשיפור הצלחת ART.
-
טייק אווי קליני: התערבויות טרום-קונספציה ניהול משקל, הפסקת עישון, תזונה מאוזנת (כולל חומצה פולית), פעילות גופנית וחשיפה מופחתת לרעלנים עשויים לסייע בהיפוך סימנים אפיגנטיים שליליים של זרע.
הקשר מחקר
בעוד האפיגנטיקה האימהית נחקרת היטב, סקירה זו מדגישה עדויות מצטברות להשפעות אפיגנטיות אבהיות, מציינת מבלבלים (רקע גנטי, התנהגויות תנודות), וקוראת למחקרים אנושיים אורכיים מבוקרים תוך שימוש בפלטפורמות מודרניות של מתילציה ורצף RNA.
למה זה חשוב
בריאות קדם-קונספציה גברית היא מנוף שניתן לשינוי לשיפור הפוריות, כדאיות העובר ומסלול הבריאות לכל החיים של ילדים. שילוב של בדיקות אפיגנטיות או תוכניות אורח חיים בטיפולי פוריות עשוי לשפר את תוצאות ה-ART ולהפחית את הסיכון למחלות בין-דוריות.
השלבים הבאים
-
קבוצות אנושיות גדולות אורכיות לביסוס סיבתיות ותגובת מינון.
-
מבחני אפיגנום סטנדרטיים (למשל, MethylationEPIC, פרופיל RNA קטן) בזרימות עבודה של אנדרולוגיה/ART.
-
ניסויים הבודקים התערבויות של אורח חיים טרום-קונספציה על קריאות אפיגנטיות של זרע ונקודות קצה קליניות.
הדרכה מעשית
-
לשמור על משקל בריא; לתת עדיפות לתזונה מאוזנת עם חומצה פולית מספקת.
-
הימנע מעישון, אלכוהול מוגזם ודפוסים עתירי שומן/סוכר.
-
צמצם את החשיפה ל-EDCs (למשל, צמצם למינימום פלסטיק/חום, בדוק סיכונים במקום העבודה).
-
ניהול מתח; לתמוך בשינה ובפעילות גופנית.
-
לדון בבריאות טרום-קונספציה עם מומחי פוריות; לשקול השתתפות במחקרים שעוקבים אחר סמנים אפיגנטיים של זרע.