מחלת אלצהיימר (AD), הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה, ממשיכה להישאר אחד האתגרים הגדולים ביותר של הרפואה המודרנית. הפרעה עצבית מתקדמת זו משפיעה על מיליוני אנשים ברחבי העולם, כאשר המספרים צפויים להגיע ל -150 מיליון עד שנת 2050. מאופיינת בירידה בזיכרון ותפקוד קוגניטיבי, לספירה יש השפעה הרסנית על חולים ומשפחות, מלבד הטלת נטל כבד על מערכות הבריאות, ללא באמת אין טיפולים יעילים זמינים.
מחקרים בשנים האחרונות הניבו גוף הולך וגדל של עדויות המקשרות בין AD לתסמונת מטבולית (METS), אשכול של מצבים המתרחשים בו זמנית הכוללים סוכרת, השמנת יתר, לחץ דם גבוה ורמות שומן בדם חריגות או דיסליפידמיה. בעוד שמחקר קבע קשרים מסוימים בין AD לתנאים אישיים אלה, הקשר המדויק בין AD לכל רכיב METS נותר לא ברור, במיוחד לגבי המנגנונים הביולוגיים הבסיסיים.
על רקע זה פרסמו חוקרים בראשות פרופסור ינפינג סאן ופרופסור לאן טאן, סקירת ספרות מקיפה הבוחנת את הקשרים המכריעים הללו. פורסם ברשת הפרעות ברשת המוח ב- 13 בדצמבר 2024, עבודתם מתמקדת במיוחד באופן שבו חילוף החומרים השומן המופרע עשוי לתרום להתפתחות ולהתקדמות של אלצהיימר. "המוח מורכב ברובו מליפידים, החשובים לשמירה על המבנה ותפקודם של נוירונים"מסבירה פרופסור סאן. מוסיפה עוד יותר, היא אומרת,"על ידי הכרת הקשרים בין Mets ו- AD, והמנגנונים הספציפיים שבאמצעותם דיסליפידמיה תורמת לספירה, ניתן יהיה לזהות יעדי טיפול חדשים ולפתח אסטרטגיות טיפוליות בעתיד. "
הסקירה חושפת קשרים מורכבים בין סוכרת לספירה, ומציעה כי סוגיות הקשורות לוויסות אינסולין עשויות לתרום להתפתחות הספירה בדרכים בלתי צפויות. כאשר הגוף הופך לעמיד בפני אינסולין, הוא מייצר יותר מההורמון לשמירה על רמות סוכר בדם רגילות. עם זאת, עודף אינסולין יכול להפריע ליכולתו של המוח לפנות חלבוני Aβ, מה שעלול להוביל להיווצרות של פלאק עמילואיד מזיק-סימן ההיכר של AD. קשר זה כה משמעותי עד שחלק מהחוקרים החלו להתייחס לספירה כ"סוכרת מסוג 3 ".
נראה כי לחץ דם גבוה, מרכיב מפתח נוסף במטס, משפיע באופן מובהק על בריאות המוח. מחקרים קיימים מראים כי יתר לחץ דם של אמצע החיים עשוי להעלות משמעותית את הסיכון להתפתחות דמנציה בהמשך החיים. מחקרי הדמיה מוחית הראו גם כי לחץ דם גבוה יכול להפחית את עובי קליפת המוח ולקדם פוטנציאל התפתחות של AD, במיוחד אצל אנשים הנושאים גורמי סיכון גנטיים ספציפיים כמו אפוליפופרוטאין E4 (APOE4).
הקשר בין השמנת יתר למודעה מציג תמונה מורכבת, כאשר התזמון ככל הנראה ממלא תפקיד מכריע. החוקרים ציינו כי עודף משקל בשנות האמצע, ולא בחיים המאוחרים, עשוי להיות קשור ביתר שאת להתפתחות של צורות שונות של דמנציה וירידה קוגניטיבית. סריקות מוח של אנשים שמנים חשפו שינויים הדומים לאלה שנראו ב- AD, כולל הפחתות בנפח החומר האפור.
אולי באופן המסקרן ביותר, הסקירה מדגישה כיצד דיסליפידמיה עשויה למלא תפקיד מרכזי בחיבור התנאים השונים הללו לספירה. ניתוחי עבר שונים מצאו קשרים בין הפרעה במטבוליזם של כולסטרול וחומצות שומן עם מצבים מוחיים או עצביים מזיקים. אלה כוללים דלקת עצבית, הצטברות חלבון Aβ, התמוטטות מחסום דם-מוח וסטרס חמצוני, שכולם נותחו בפירוט מנקודת מבט ביולוגית מולקולרית במאמר.
חשוב לציין כי סקירת ספרות זו מצביעה על העובדה ששמירה על רמות שומן בדם בריאות עשויה להיות חשובה יותר לבריאות המוח ממה שחשבו בעבר. אסטרטגיות מונעות או טיפוליות מבטיחות שנמצאות כעת במחקר כוללות אף תרופות להורדת כולסטרול וגישות תזונתיות, כמו תזונה ים תיכונית וקטוגנית ותוסף חומצות שומן אומגה 3. "כשליש מהמקרים של אלצהיימר ברחבי העולם עשויים להיות קשורים לגורמי סיכון הניתנים לשינוי"מציין פרופסור סאן", "עם השכיחות הגוברת של תזונה עתירת שומן ותוחלת חיים ארוכה יותר, ההבנה כיצד Mets ו- Dyslipidemia תורמים לירידה קוגניטיבית הפכה קריטית"
בסך הכל, סקירה מקיפה זו מייצגת צעד לקראת מלט ההבנה הנוכחית שלנו את הקשר המורכב בין חילוף החומרים בשומנים לתפקוד המוח. אפילו כאשר התרחשותם של Mets ו- AD ממשיכים לעלות ברחבי העולם, תובנות אלה יכולות למלא תפקיד חיוני לפיתוח אסטרטגיות וטיפולים יעילים יותר למניעה.
