סקירה חדשה חושפת רמזים למיקרוביום לנדודי שינה ודום נשימה

טמיליוני חיידקי מעיים עשויים להחזיק את המפתח למנוחה טובה יותר. סקירה חדשה חושפת כיצד שינויים בחומצות מרה, נוירוטרנסמיטורים ופלורת המעיים מצטלבים עם הפרעות שינה, ומספקות תובנות חדשות לטיפולים תזונתיים ומיקרוביום.

מאפייני מיקרוביוטה של ​​המעיים בהפרעות שינה. האיור מציג מאפיינים מייצגים של שינויים במיקרוביוטה של ​​המעיים בחולים עם הפרעות שינה ובאלה עם הפרעות שינה בשילוב עם הפרעות פסיכיאטריות. F/B: היחס בין Firmicutes/Bacteroidetes.

בסקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת רפואת המוחקבוצת מחברים סינתזה עדויות על אינטראקציות מיקרוביוטה-מעי-מוח הקשורות להפרעות שינה, במטרה להבהיר את המנגנונים, הסמנים הביולוגיים והתערבויות ממוקדות מיקרוביום.

רֶקַע

אחד מכל שלושה מבוגרים מדווח על שינה לקויה, אך הסיפור עשוי להתחיל במעיים. מערכת העיכול (GI) המסלול מכיל טריליוני חיידקים המתקשרים עם המוח באמצעות שליחים כימיים, עצבים ואותות חיסוניים. שיבושים ב"ציר המיקרוביוטה-מעי-מוח" קשורים לנדודי שינה, דום נשימה חסימתי בשינה (OSA), וחוסר התאמה בקצב הצירקדי, כמו גם מצבים נוירו-פסיכיאטריים שבהם השינה נפגעת. מגוון מיקרוביאלי ומטבוליטים משתנים מופיעים שוב ושוב, מה שמצביע על ביולוגיה משותפת בין הפרעות וגורמים בעולם האמיתי, כולל דיאטה ופרוביוטיקה. מטופלים, משפחות ורופאים מטפלים מכיוון שאותם מסלולים מעצבים את מצב הרוח, חילוף החומרים ובריאות המוח לטווח ארוך. דרוש מחקר נוסף כדי לבסס סיבתיות ולייעל טיפולים ממוקדים ניתנים לבדיקה.

שינויים מתכנסים במיקרוביוטה של ​​המעיים על פני הפרעות שינה מרובות. סכימה זו מסכמת את כיוון השינויים בטקסיות חיידקים מרכזיות שדווחו בעקביות לפחות בשתי הפרעות שינה עיקריות. F/B: היחס בין Firmicutes/Bacteroidetes.

עדויות על הפרעות שינה, במונחי חיים אמיתיים

נדודי שינה

אנשים עם נדודי שינה כרוניים מראים לעתים קרובות מגוון מיקרוביאלי נמוך יותר בתוך המדגם (גיוון אלפא) ומבנה קהילתי שונה (גיוון בטא), כמו גם פרופילי חומצות מרה משתנים, כולל חומצות מרה ראשוניות גבוהות יותר (למשל, חומצות מרה כוליות) וחומצות מרה משניות נמוכות יותר (למשל, isolithocholic, lithourcholic en lithourcholic). דפוסים אלה קשורים לטקסים כמו Ruminococcaceae וסיכון קרדיומטבולי, הקושרים שנת לילה גרועה לבריאות הלב והמטבולית לטווח ארוך, שמשפחות מתכננות סביבו. עם זאת, ממצאי טקסיות ספציפיים נשארים הטרוגניים בין מחקרים, בעוד שחתימות חומצות מרה נראות עקביות יותר. המאמר מדגיש עוד כי תוצאות חומצת מרה אלו אושרו בקבוצה עצמאית, ובכך חיזקו את יכולת השחזור שלהן.

OSA

אצל מבוגרים וילדים, OSA קשורה לשינוי במגוון אלפא ובטא, והפחתה ב-Ruminococcaceae דווחה שוב ושוב. Faecalibacterium הממצאים מעורבים, ומספר חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAנראה כי הטסים המייצרים מופחתים במחלה קשה. שינויים אלה במעיים מתואמים עם מדד דום נשימה-היפופניה (AHI) ו OSA החומרה, המצביע על ערך ביולוגי פוטנציאלי הדורש אימות ולא ניטור ישיר על ידי רופאים.

הפרעות שינה-ערות בקצב היממה

עבודה במשמרות וג'ט לג כרוני מציגים שינויים בהרכב, כולל עלייה ב- Actinobacteria/Firmicutes ו Dorea longicatenaהמתיישרים עם חדירות ודלקת משופרים של המעיים. זה מסביר את הבקרים ה"דלקתיים" הקשורים אליהם מערכת העיכול סימפטומים ומתח מטבולי. מחקרים במשמרות לילה בבני אדם נותרו קטנים וראשוניים, בעוד שמודלים של בעלי חיים מראים השפעות עקביות יותר על הרכב החיידקים והדלקת.

נרקולפסיה ותנועת עיניים מהירה (REM) הפרעת התנהגות שינה (RBD)

נרקולפסיה מסוג 1 מאופיינת בשפע גבוה יותר של קלבסיאלה ושפע נמוך יותר של סוגים מועילים, כגון בלוטיה ו לקטוקוקוס. אידיופתי RBD מציג פחות חיידקים המייצרים בוטיראט, כגון Faecalibacterium ו Butyricicoccusוהשינויים המיקרוביאליים הללו עשויים להקדים RBD התחלה ומעקב אחר התקדמות המחלה, וזה חשוב בגלל RBD יכול להקדים את מחלת פרקינסון (PD).

תחלואה נוירופסיכיאטרית

בהפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD) עם בעיות שינה, מדדי הגיוון עולים תוך כדי Faecalibacterium נפילות, כאשר מטבוליטים עוברים לכיוון מלטונין נמוך יותר וסרוטונין גבוה יותר, מקשרים בין התנהגות יומיומית, שינה וכימיה במעיים.

מנגנונים שמחברים בין הצלחת, הכרית והמוח

חומצות מרה (BA)

חומצות מרה (תוֹאַר רִאשׁוֹןs) הן מולקולות שמקורן בכולסטרול שעוזרות לעכל שומן וגם מאותתות לחילוף חומרים וחסינות. בנדודי שינה כרוניים, הדפוסים עוברים לכיוון ראשוני גבוה יותר ומשני נמוך יותר תוֹאַר רִאשׁוֹןs, בהתאם לציר מיקרוביוטה-חומצת מרה שיכול להעלות את הסיכון הקרדיומטבולי ולהפוך שינה לקויה לבעיה של כל הגוף.

SCFAs

SCFAחומרים כגון אצטט, פרופיונאט ובוטיראט נוצרים כאשר חיידקי מעיים מתסיסים סיבים תזונתיים. SCFAמשפיע על הפיזיולוגיה הרלוונטית לשינה; מחקרים בבעלי חיים ונתונים מוקדמים על בני אדם מצביעים על יתרון, אבל ההשפעות עשויות להשתנות בהתאם להקשר המארח ודורשות ניסויים גדולים יותר וסטנדרטיים.

חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA)

מספר חיידקי מעיים, כולל לקטובצילוס ו Bifidobacteriumנושאים גלוטמט דקרבוקסילאז ומייצרים חומצה גמא-אמינו-בוטירית (גאבא), הנוירוטרנסמיטור המעכב העיקרי. אנטיביוטיקה תחתון cecal גאבאובעל פה גאבא משנה אלקטרואנצפלוגרפיה (EEG) תגובות, המצביעות על אותות הרגעה של חיידק למוח שחשובים לתחילת השינה ולהמשכיות.

סרוטונין (5-הידרוקסיטריפטמין (5-HT)) וטריפטופן

מעל 90% מהסרוטונין (5-HT) נוצר במעיים. הרמות מגיעות לשיא בזמן ערות ונפילה בתנועת עיניים מהירה (REM) לישון. מיקרוביוטה נווטת טריפטופן לכיוון 5-HT ולהשפיע על סינתזת המלטונין, להסביר מדוע ארוחות מאוחרות או מתח עלולים להפריע לשינה.

ממסרים הורמונליים ועצביים

ההיפותלמוס-היפופיזה-אדרנל (HPA) ציר, מערכת העצבים האנטרית (ENS), ועצב הוואגוס מחברים את אותות המעיים למרכזי שינה. שונות קצב הלב מופחתת (HRV) שכיח בנדודי שינה ו OSA. מסלולי ואגל מעורבים; גירוי עצב הוואגוס (VNS) נמצא בחקירה עבור הפרעות שינה, ו HRV הממצאים עולים בקנה אחד עם הטונוס הנרתיק לקוי בנדודי שינה ו OSA. מעגלים אלה מעבירים ככל הנראה את אותות המעיים למרכזי שינה-ערות כמו הגרעין tractus solitarius והגרעין התלמודי הפרה-חדרי.

התערבויות והשלכות תרגומיות

סיבים פרה-ביוטיים יכולים לעצב מחדש בריכות חומצות מרה ומקצבי יממה קבועים, שימושיים לעובדי משמרות הבוחרים בארוחות. השתלת פרוביוטיקה ומיקרוביוטה צואה (FMT) מדד איכות השינה בפיטסבורג משופר (PSQI), אינדקס חומרת נדודי שינה (ISI), וסולם ישנוניות של Epworth (ESS) ציונים בנדודי שינה כרוניים; ילדים עם ASD הראה סולם הפרעות שינה נמוך יותר לילדים (SDSC) ציונים לאחר FMT. אם כי לא קו ראשון, אפנון מיקרוביום מצדיק ניסויים ושימוש סלקטיבי. ב OSAתכונות מיקרוביאליות לעקוב עם AHI; ב RBD, Butyricicoccus עשוי לדגל PD. ממצאים אלה נותרו ראשוניים, ויש צורך בניסויים סטנדרטיים גדולים יותר כדי לאשר את היעילות. תעדוף שוויון על ידי הבטחת מקורות סיבים סבירים, מזון מותסס מוכר תרבותית ותזמון מעשי לארוחות, אור ופעילות.

מה שחשוב לחולים ולמשפחות

עבור מטופלים ומשפחות, התחל עם מנופים יומיומיים כמו ארוחות עשירות בסיבים, חשיפה קבועה לאור יום וחלונות שינה עקביים לתמיכה SCFAs, מלטונין, וטון נרתיק בריא. זוג טיפולי דרכי אוויר עבור OSA עם ניהול משקל, שינויים תזונתיים ותמיכה במיקרוביום, כך שתסמינים וסיכונים קרדיומטבוליים מטופלים יחד. אמצעים תזונתיים ואורח חיים תומכים, אינם מחליפים טיפולים רפואיים סטנדרטיים. הישאר ערני לדגלים מוקדמים, במיוחד ב RBD או עייפות בעבודה במשמרות; GI שינויים ושינויים במצב הרוח עשויים לשקף ביולוגיה משותפת של המעי-מוח ויש להעלותם בביקורים במרפאה לצורך הערכה בזמן והדרכה מותאמת.

מסקנות

סקירה זו מראה שהפרעות שינה עולות בקנה אחד עם שינויים במגוון החיידקים ובמטבוליטים של המעיים, במיוחד תוֹאַר רִאשׁוֹןs ו SCFAs, לצד מסלולים הקשורים לנוירוטרנסמיטר הכוללים גאבאסרוטונין ומלטונין. ממסרים מכניים משתרעים על פני ה- HPA צִיר, ENSואיתות ואגלי, התאמת דפוסים קליניים בנדודי שינה, OSAהפרעה ביממה, נרקולפסיה ו RBD. התערבויות מתעוררות, מפרה-ביוטיקה ועד FMTלשפר את תוצאות השינה המדווחות על ידי מטופלים, אך דרושים מחקרים סיבתיים גדולים יותר ופרוטוקולים סטנדרטיים כדי להנחות טיפול מעשי שוויוני.