ביקורת שפורסמה לאחרונה ב גנים ומחלות בוחן את ההפעלה האונקוגנית של PIK3CA בסרטן ובדגשים מתעוררים טיפולים ממוקדים שנועדו לשפר את יעילות הטיפול תוך הפחתת תופעות לוואי. המחקר מספק ניתוח מקיף של PIK3CA מוטציות, תפקידם בהתפתחות הגידול וגישות טיפוליות חדשות כיום בפיתוח.
THE PIK3CA הגן, המקודד את תת היחידה P110α של פוספואינוזיטד 3-קינאז (PI3K), הוא בין האונקוגנים המוטטים ביותר בסרטן. מוטציות אלה מניעות את התקדמות הגידול, תכנות מחדש מטבוליות והתנגדות לטיפולים קיימים, מה שהופך אותן למטרה ראשונה לאונקולוגיה מדויקת. בעוד שמעכבי PI3Kα הנוכחיים שאושרו על ידי ה- FDA, כמו אלפליסיב, הראו הצלחה בטיפול חיובי לקולטן הורמונים (HR+) וב- HER2-שלילי (HER2-), יעילותם הקלינית מוגבלת לרוב על ידי תופעות לוואי מגבילות מינון, כולל היפרגליקמיה ו
הסקירה מדגישה טיפולים מהדור הבא שמכוונים באופן ספציפי PIK3CA מוטציות עם סלקטיביות משופרת והפחתת רעילות. מספר מעכבים מבטיחים, כולל RLY-2608, STX-478 ו- LOXO-783, הראו פוטנציאל במחקרים פרה-קליניים וקליניים. טיפולים אלה שואפים להתגבר על המגבלות של הטיפולים הקיימים על ידי עיכוב סלקטיבי PI3Kα מוטציה מבלי להשפיע על פעילות PI3K תקינה, הפחתת תופעות לוואי ושיפור תוצאות המטופלים.
בנוסף לפיתוח תרופות, המחקר בוחן כיצד PIK3CA מוטציות משנות את חילוף החומרים של הגידול, משפרות את התחמקות החיסון ומעצבות מחדש את המיקרו -סביבת הגידול. תובנות אלה סוללות את הדרך לטיפולים משולבים המשלבים מעכבי PI3K עם אימונותרפיה ותרופות מטבוליות כדי לשפר את שיעורי התגובה ואת עמידות הטיפול.
עם המשך ההתקדמות באונקולוגיה מדויקת, PIK3CAסרטן המוטבע נמצא כעת בחזית אסטרטגיות טיפול חדשניות. התפתחות טיפולים סלקטיביים מוטנטים מסמנת צעד משמעותי לעבר טיפול בסרטן יעיל ומותאם אישית יותר.
