במחקר שפורסם לאחרונה ב- רשת JAMA פתוחהקבוצת חוקרים קבעה אם סמנים ביולוגיים של פחמימות, שומנים ואפוליפופרוטאין (Apo) קשורים להתפתחות עתידית של דיכאון, חרדה והפרעות הקשורות לסטרס בקבוצה שוודית גדולה.
מחקר: פרופיל מטבולי וסיכון ארוך טווח לדיכאון, חרדה והפרעות הקשורות לסטרס. קרדיט תמונה: hikrcn / Shutterstock
רקע כללי
כשליש מהאנשים חווים דיכאון, חרדה והפרעות הקשורות לסטרס במהלך חייהם, כאשר עדויות הולכות וגדלות מצביעות על קשר בין מצבים פסיכיאטריים אלה לבין חוסר ויסות מטבולי, כגון הפרעות בשומנים ובגלוקוז המעוררות דלקת. דלקת זו עלולה להגביר את הסיכון להפרעות פסיכיאטריות על ידי השפעה על בריאות המוח. עם זאת, המחקר הקיים על סמנים ביולוגיים מטבוליים והקשר שלהם עם הפרעות פסיכיאטריות לא היה עקבי, לעתים קרובות מוגבל על ידי בעיות מתודולוגיות כמו תקופות מעקב קצרות והסתמכות על מדדי דיכאון מדווחים על עצמם, בעיקר בקרב מבוגרים. יתר על כן, יש פער בולט במחקר על הקשר בין סמנים ביולוגיים אלה לבין הפרעות חרדה או מתח, במיוחד ההשפעות ארוכות הטווח של Apo's. מחקר נוסף הוא חיוני כדי להבהיר את הקשרים הללו ולחקור אסטרטגיות מניעה וטיפוליות פוטנציאליות.
לגבי המחקר
קבוצת ה-Apolipoprotein-Related Mortality Risk (AMORIS) השוודית, המשתרעת בין השנים 1985 עד 1996 ובעיקר באזור שטוקהולם, כוללת 812,073 משתתפים (49% גברים, 51% נשים) שעברו בדיקות בריאות שגרתיות או הופנו לבדיקות מעבדה עקב בריאות תנאים. למחקר זה, נבחרו 211,200 משתתפים מעל גיל 16, ללא הפרעות נפשיות בתחילת המחקר ועם מדידת סמן ביולוגי אחד לפחות. היסטוריות של הפרעות נפשיות אושרו באמצעות רישום החולים השוודי, תוך שימוש בתיקונים שונים של סיווג מחלות בינלאומי (ICD) לצורך דיוק.
המחקר כלל קשת רחבה של מצבים הקשורים ללחץ, עם אבחנה ראשונית ומשנית כאחד. סמנים ביולוגיים לעניין כוללים גלוקוז, סוגי כולסטרול, טריגליצרידים, אפוליפופרוטאין ויחסיהם, מנותחים בשיטות מעבדה עקביות. משתנים כמו מין, גיל, מצב צום, מצב סוציו-אקונומי וארץ לידה נרשמו גם הם, המציעים רקע מפורט לכל משתתף.
ניתוח סטטיסטי כלל מודלים של רגרסיית סיכונים פרופורציונליים של Cox כדי לחקור את הקשר בין רמות הסמנים הביולוגיים הראשוניים לבין הסיכון להפרעות פסיכיאטריות, תוך התאמה למשתנים שותפים רלוונטיים ושימוש בניתוח משתנים קטגוריים ורציפים כאחד. ניתוחי רגישות חידדו עוד יותר את הממצאים הללו על ידי התמקדות באנשים מועסקים, הפניות לאישפוז והדרת אלו עם נתונים סוציו-אקונומיים חסרים. מחקר מקרה-ביקורת שהוטבע בתוך העוקבה הגדולה יותר סיפק פרספקטיבה אורכית, בוחן מגמות של סמנים ביולוגיים עד 30 שנה לפני האבחנה, עם בקרות שהותאמו למקרים לפי מין, גיל ושנת רישום.
תוצאות המחקר
בקבוצה המשמעותית של 211,200 משתתפים, המורכבת מ-58% גברים ו-42% נשים, כאשר הרוב הגדול נולד בשוודיה (89.4%), המחקר צפה במגמות בולטות לאורך תקופת מעקב ממוצעת (SD) של 21 שנים. למשתתפים היה גיל ממוצע של 42.1 שנים בדגימת הדם הראשונה שלהם, כאשר אבחנות של דיכאון, חרדה או הפרעות הקשורות למתח הופיעו בגיל ממוצע של 60.5 שנים. שיעורי ההיארעות של הפרעות אלו היו מגוונים, כאשר הפרעות הקשורות בדיכאון, חרדה והפרעות מתח תועדו בשיעורים של 21.5, 16.6 ו-10.5 לכל 10,000 שנות אדם, בהתאמה. יש לציין שחלק מהקבוצה אובחן עם הפרעות מרובות, אך רק 0.4% קיבלו אבחנות בכל שלוש הקטגוריות.
הניתוח חשף מתאם בין רמות סמנים ביולוגיים מטבוליים וסיכונים בריאותיים פסיכיאטריים. רמות גבוהות של גלוקוז וטריגליצרידים (TG) העלו באופן משמעותי את הסיכון להפרעות פסיכיאטריות, בעוד שרמות גבוהות יותר של כולסטרול ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL-C) הציעו אפקט מגן. תיחום הסיכון לא השתנה באופן ניכר בין רמות גלוקוז נמוכות לנורמליות, מה שמרמז על סף סיכון מסוים. דפוס זה נמשך על פני קווי המגדר וכאשר העריכו כל מצב פסיכיאטרי בנפרד, מחזק את החוסן של ממצאים אלה.
ניתוח נוסף, במיוחד בקרב אנשים מועסקים, הניב תוצאות עקביות עם הניתוח הראשוני, המדגיש את הקשר בין בריאות מטבולית ומצבים פסיכיאטריים ללא קשר למצב התעסוקה. כאשר בחנו את ההשפעה של הפניות לטיפול במרפאות חוץ על מדידות סמנים ביולוגיים, הקשרים נותרו דומים עבור גלוקוז ו-TGs, אם כי התפקיד המגן של HDL-C הצטמצם. בנוסף, רמות גבוהות יותר של כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C), כולסטרול כולל (TC), ApoB ויחס ApoB/ApoA-I היו קשורים באופן הפוך לסיכון להפרעות פסיכיאטריות, מה שמצביע על משחק גומלין מורכב בין סמנים ביולוגיים שונים של שומנים. ובריאות הנפש.
מצב סוציו-אקונומי הופיע גם הוא כגורם משמעותי, כאשר שיעורי היארעות נמוכים יותר של הפרעות פסיכיאטריות נצפו בקרב בעלי מעמד סוציו-אקונומי גבוה יותר. מגמה זו התקיימה גם לאחר התאמה למבלבלים פוטנציאליים, כולל נתונים סוציו-אקונומיים חסרים, תוך הדגשה נוספת של השיפוע החברתי-כלכלי בסיכון להפרעות פסיכיאטריות.
ניתוח אורך, תוך מעקב אחר רמות סמנים ביולוגיים עד 30 שנה לפני האבחון, המחיש כי חולים שאובחנו בסופו של דבר עם חרדה, דיכאון או הפרעות הקשורות למתח הפגינו רמות גבוהות יותר בעקביות של TGs, גלוקוז ו-TC שני עשורים לפני האבחנה. בנוסף, רמות גבוהות יותר של ApoA-I ו-ApoB צוינו בעשור שקדם לאבחון, מה שמצביע על תקופה ממושכת של חוסר ויסות מטבולי לפני אבחנות פסיכיאטריות.
