מאמר מחקר חדש פורסם ב גנים וסרטן ב-5 בפברואר 2023, שכותרתו, "סמנים פרוטאומיים בדם המבוססים באופן מכני במסלול TGF-β מרבדים את הסיכון לסרטן הפטוצלולרי בחולים עם שחמת."
קרצינומה כבדית (HCC) היא גורם המוות השלישי בשכיחותו מסרטן ברחבי העולם, אך לרוב מאובחנת בשלב מתקדם חשוכת מרפא. עם זאת, למרות הצורך הדחוף בסמנים ביולוגיים מבוססי דם לגילוי מוקדם, מעט מחקרים לוכדים ביולוגיה מתמשכת כדי לזהות סמנים ביולוגיים מרבדי סיכונים.
במחקר חדש זה, חוקרים Xiyan Xiang, Krishanu Bhowmick, Kirti Shetty, Kazufumi Ohshiro, Xiaochun Yang, Linda L. Wong, Herbert Yu, Patricia S. Latham, Sanjaya K. Satapathy, Christina Brennan, Richard J. Dima, Nyasha Chambwe, Gulru Sharifova, Fellanza Cacaj, סהרה ג'ון, ג'יימס מ. קרופורד, האי הואנג, סריניוואסן דאסארת'י, אדריאן ר. קריינר, אייוו ר.ה, ריצ'רד ל. אמדור, ו לופה מישרהממכון פיינשטיין למחקר רפואי, מעבדת Cold Spring Harbor, אוניברסיטת מרילנד, אוניברסיטת הוואי, מרכז הסרטן של אוניברסיטת הוואי, אוניברסיטת ג'ורג' וושינגטון, בית החולים האוניברסיטאי נורת' שור, Northwell Health, Hofstra Northwell School of Medicine, Cleveland Clinic, ומרכז הסרטן המקיף של ג'ורג'טאון לומברדי, מטפלים בפער הזה באמצעות מסלול TGF-β בגלל תפקידו הביולוגי במחלות כבד וסרטן, שהוקם באמצעות מודלים קפדניים בבעלי חיים ומחקרים אנושיים.
"שינויים במסלול האיתות TGF-β יכולים לשקף רצף של פיברוזיס לשחמת שחמת לסרטן בכבד. לפיכך, אנו משערים שהסמנים הביולוגיים המועשרים במסלול TGF-β עשויים לשמש כסמנים ביולוגיים באבולוציה של HCC ולרבד חולים בסיכון עבור HCC. בנוסף, שיערנו שהתוכנית המשולבת של מודלים למחקרים בין בעלי חיים לבני אדם תניב סמנים ביולוגיים מכניסטיים חדשים המונעים על ידי TGF-β שיכולים להיות בעלי ערך בהפקת סמנים ביולוגיים נוספים שיכולים לרבד את הסיכון של HCC."
באמצעות שיטות למידת מכונה עם רמות דם של 108 סמנים פרוטאומיים במשפחת ה-TGF-β, הצוות מצא דפוס המבדיל בין HCC ללא-HCC בקבוצה של 216 חולים עם שחמת, שאליהם הם מתייחסים כסמני חלבון מבוססי TGF-β. לגילוי מוקדם של HCC (TPEARLE) הכולל 31 סמנים. יש לציין כי 20 מהחולים עם שחמת לבד הציגו דפוס דמוי HCC, מה שמצביע על כך שהם עשויים להיות קבוצה עם HCC שטרם זוהה או בסיכון גבוה לפתח HCC.
בנוסף, החוקרים מצאו שני סמנים נוספים רלוונטיים מבחינה ביולוגית, Myostatin ו-Pyruvate Kinase M2 (PKM2), שהיו קשורים באופן מובהק ל-HCC. הם בדקו את אלה עבור ריבוד סיכון של HCC במודלים רב-משתנים שהותאמו למשתנים דמוגרפיים וקליניים, כמו גם אצווה ואתר. סמנים אלו משקפים ביולוגיה מתמשכת בכבד.
"הם עשויים להצביע על נוכחות של HCC בשלב מוקדם של התפתחותו ולפני שהוא בא לידי ביטוי כנגע שניתן לזהות, ובכך לספק קבוצה של סמנים שעשויים להיות מסוגלים לרבד את הסיכון ל-HCC."
