נתונים ממחקר העוקבה של סנט ג'וד (St. Jude LIFE) גילו כי שני סמנים ביולוגיים נפוצים של תפקוד לבבי ונזקים יכולים לחזות טוב יותר קרדיומיופתיה בתוך חמש שנים מאשר הערכות קליניות שגרתיות בקרב שורדי סרטן ילדות בסיכון גבוה, אסימפטומטי. גילוי מוקדם באמצעות בדיקה באמצעות שני סמנים ביולוגיים אלו עשוי להוביל לטיפול מוקדם יותר כדי למנוע ולהגן מפני נזק נוסף ללב. הממצאים פורסמו היום ב- כתב עת לאונקולוגיה קלינית.
קרדיומיופתיה היא לעיתים קרובות אסימפטומטית בתחילתה ולכן "בלתי נראית" להערכות קליניות שגרתיות. מדענים מבית החולים לחקר הילדים של סנט ג'וד מצאו ששני סמנים ביולוגיים נפוצים, זן אורך גלובלי (GLS) ופפטיד נטריאורטי מסוג N-terminal-pro-B (NT-proBNP), יכולים לזהות שורדים עם תפקוד לב נורמלי אחרת, בעלי תפקוד גבוה. סיכון לירידה בתפקוד שרירי הלב.
זו עשויה להיות דרך הרבה יותר רגישה לזהות ניצולי סרטן בילדות שעשויים להפיק תועלת מהתערבות בשלב מוקדם יותר. הופתענו במקצת מגודל הסיכון לירידה בתפקוד הלב לאורך תקופה כה קצרה יחסית אצל אנשים עם GLS ו-NT-proBNP חריגים, מה שמצביע על צורך בהתערבויות מוקדמות ויעילות שאנו מקווים שימנעו התקדמות לאי ספיקת לב לאורך זמן."
מתיו ארהרדט, MD, MS, המחבר הראשון והמתאים, סנט ג'וד המחלקה לאונקולוגיה
התוצאות הראו עלייה בניבוי נזק לב אסימפטומטי בחולים שטופלו בתרופות כימותרפיות חזקות אנתרציקלין, כגון דוקסורוביצין. המחקר מצא כי סמנים ביולוגיים אלו לא שיפרו מודלים של חיזוי בחולים שקיבלו רק קרינה. ידע זה עשוי לעזור לרופאים להגביל את הבדיקות לניצולים שנחשפו לאנתרצילין בלבד, לחסוך זמן ומשאבים תוך מקסום התועלת.
"משמעות הדבר היא לעשות יותר עבור חולים בסיכון הגדול ביותר תוך הימנעות מבדיקות מיותרות עבור חולים שלא יפיקו תועלת מהן", אמר ארהרדט.
שני סימנים מצביעים על בעיות לב בלתי נראות
המפתח לסיוע לניצולים עם קרדיומיופתיה אסימפטומטית הוא זיהוי מוקדם של חוסר תפקוד. תפקוד הלב מוערך בדרך כלל באמצעות אקוקרדיוגרמות, הבודקות את נפח הדם המוזרם דרך חלק מהלב. המדד הנפוץ ביותר לנפח זה נקרא חלק פליטת חדר שמאל. נראה כי להרבה חולי סרטן בילדות יש מקטע פליטה תקין, רק כדי לפתח מאוחר יותר קרדיומיופתיה. הממצאים הראו שאפילו בשורדים עם מקטע פליטה תקין, GLS ו-NT-proBNP חריגים שיפרו את היכולת לחזות את הסיכון לקרדיומיופתיה.
"ניצול עם חלק פליטה תקין בקו הבסיס עם טווחים חריגים של שני הסמנים הביולוגיים היה בסיכון מוגבר פי ארבעה להחמרת חלק הפליטה בחמש השנים הבאות," אמר ארהרדט.
GLS הוא מדד נוסף לתפקוד הלב המתקבל מבדיקת אקו לב. GLS רגיש יותר לזיהוי פגיעה בשרירי הלב מאשר חלק הפליטה המדווח באופן מסורתי. זוהי הערכה מתמטית הנגזרת מהתוכנה של יכולת התכווצות של סיבי שריר הלב, ולא המדד הבסיסי יותר של שבר פליטה, או נפח הדם הנשאב בזמן מסוים. מוסד שמבצע אקו לב למדידת שבר פליטה יכול באופן תיאורטי גם למדוד GLS באופן שגרתי.
NT-proBNP הוא סמן ביולוגי בסרום, כימיקל המשתחרר לזרם הדם בכמויות גדולות יותר כאשר הלב נפצע או עמוס יתר על המידה. הוא נמצא בשימוש תכוף בחולי לב מבוגרים כדי לזהות פגיעה אפשרית בלב, ולכן הוא זמין באופן נרחב, אם כי היישום שלו באונקולוגיה ילדים חדשני יחסית.
אמצעים מעשיים לניבוי והגנה על הלב מוקדם יותר
"אחד ההיבטים המבטיחים של הממצאים שלנו הוא ששני האמצעים הללו זמינים בקלות, ולכן יש להם פוטנציאל להשפיע על הטיפול באופן מיידי יותר. רוב הקרדיולוגים כבר משתמשים ב-GLS", אמר ארהרדט, "ו-NT-proBNP היה בסביבה במשך זמן רב."
יחד, שני אמצעים נפוצים וקלים ליישום עשויים לסייע בזיהוי שורדים בסיכון מוגבר לקרדיומיופתיה מוקדם יותר, מה שמוביל להתערבויות טיפוליות מוקדמות יותר. גילוי מוקדם מסייע בהגנה מפני נזק לבבי במבוגרים עם מחלות אחרות; זה עשוי להרחיב את אותן הטבות לנפגעי סרטן בילדות.
"החלק המרגש במחקר הזה הוא שהוא עשוי לעזור לזהות אוכלוסייה שאם לא כן היינו מסתכלים עליה ואומרים, 'אתה בסיכון לתפקוד לא תקין של הלב, אבל הכל נראה טוב היום. אנחנו נעריך מחדש את הלב שלך ב שנתיים עד חמש שנים", אמר ארהרדט. "הואיל ועכשיו יש לנו סיבה להאמין שאלו עם סמנים ביולוגיים חריגים הם קבוצת סיכון גבוהה במיוחד שעשויה להפיק תועלת ממעקב צמוד יותר או התערבויות יזומות יותר להפחתת הסיכון. הממצאים מכינים את הקרקע למחקרים עתידיים שמעריכים אסטרטגיות סקר חדשניות והתערבות מוקדמת שאנו מקווים שבסופו של דבר ישפרו את בריאות הלב ורווחתם של הניצולים".
מחברים ומימון
המחברים האחרים של המחקר הם Qi Liu, אוניברסיטת אלברטה; אייזק בי ריה, מרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת טנסי; דניאל מולרוני, סטפני דיקסון, ג'ון לוקאס, ידב ספקוטה, קיילה שלטון, קירסטן נס, דיאו קומאר סריבסטווה, אהרון מקדונלד, לסלי רוביסון, מליסה הדסון, יוטאקה יאסוי וגרגורי ארמסטרונג מסנט ג'וד.
המחקר נתמך על ידי מענקים מהמכון הלאומי לסרטן (מענק לתמיכה במרכז הסרטן (CORE) (P30CA21765), U01CA195547 ו-R01CA216354) ו-ALSAC, ארגון גיוס התרומות והמודעות של סנט ג'וד.
