מחקר שנערך לאחרונה על ידי חוקרי UC Davis Health מספק תובנות חדשות לגבי השינויים המולקולריים הקשורים למצב הגנטי הנדיר 22q11.2 תסמונת המחיקה, או 22q. הוא מצא סמנים ביולוגיים ייחודיים שיכולים לזהות חולים עם 22q שעשויים להיות בעלי סיכוי גבוה יותר לפתח סכיזופרניה או מצבים פסיכיאטריים, כולל פסיכוזה, אשר מקושרת בדרך כלל ל-22q. המחקר פורסם בכתב העת מטבולומי.
לאנשים עם 22q חסרה חתיכה של כרומוזום 22 המכילה יותר מ-30 גנים. אובדן זה יכול להוביל למגוון אתגרים בריאותיים, כולל בעיות לב, פסיכוזה, הפרעות קשב וריכוז (ADHD), אוטיזם ומצבים אחרים. עם זאת, לא ברור אילו גנים באזור שנמחק מובילים לתסמינים אלו.
צוות המחקר התמקד בסבירות של חולים עם 22q לפתח פסיכוזה, מצב המאופיין בקושי לזהות מה אמיתי ומה לא. מצב זה יכול להשפיע על עד 20% מהחולים עם 22q בשנות העשרה המאוחרות לחייהם עד אמצע שנות העשרים. ללא בדיקות אבחון טובות, כמעט בלתי אפשרי לחזות אילו חולים מתמודדים עם סיכונים אלו. גילוי מוקדם יעזור למטופלים להתחיל טיפולים כשהם מועילים ביותר.
"השינויים המולקולריים שמצאנו מבחינים בבירור בין חולים עם 22q מאלה שאין להם מצב זה. ממצאים אלה יכולים לעזור לחזות את הסיכון לפסיכוזה בחולים אלה לפני שהסימפטומים יופיעו", אמרה פלורה טאסון, פרופסור במחלקה לביוכימיה ורפואה מולקולרית . Tassone הוא חוקר במכון UC Davis MIND והמחבר הבכיר של המאמר. "עבודה זו יכולה גם לסייע בזיהוי יעדים כדי לסייע לפרוגנוזה ולפתח טיפולים עתידיים."
בעוד שבדיקות גנטיות יכולות לזהות מחיקות ספציפיות, החוקרים רצו לחקור כיצד ההפסדים הגנטיים הללו משפיעים על הביטוי של חלבונים ומטבוליטים (תרכובות המיוצרות על ידי תגובות כימיות בתאים).
ניצול מחקר ארוך טווח של 22q
הצוות השתמש במגוון טכניקות כדי לזהות חלבונים ומטבוליטים שניתן לקשר ל-22q. הם בחנו דגימות פלזמה מ-10 גברים ושש משתתפים עם 22q ושישה גברים ושמונה נשים ביקורת. גילאי המשתתפים נע בין 7 ל-17 שנים, עם גיל ממוצע של 12.7 שנים לבעלי 22q ו-12.9 שנים לבקרות.
משתתפים עם 22q עברו ביקור מעקב כדי להעריך מצבים רפואיים שונים, כולל פסיכוזה.
מחקרי אורך חיוניים להבנת מהלך מצב זה. הם עוזרים לנו לזהות תסמינים בשלבים הראשונים שלהם ואולי לזהות סמנים ביולוגיים מתאימים. כמו כן, משתתפים שהיו ילדים או בני נוער מוקדמים כשהמחקר החל הם כעת בני נוער מאוחרים או מבוגרים צעירים ונמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח סימפטומים של פסיכוזה."
פלורה טאסון, פרופסור במחלקה לביוכימיה ורפואה מולקולרית
על ידי התמקדות בשינויים בחלבונים ובמטבוליטים, החוקרים יכלו לראות את הקריאה המולקולרית של התסמונת דרך שתי עדשות נפרדות. מחקרי החלבון יכולים ליצור מטרות תרופות מבטיחות, ומחקרי המטבוליטים כבר מייצרים סמנים אבחוניים פוטנציאליים.
"התבוננות בפרופיל המטבולי יכולה לעזור לנו לזהות תרכובות שיכולות לשמש כסמנים ביולוגיים ואולי לחזות את התפתחות המחלה", אמרה מרווה זפארולה, כיום חוקרת פוסט-דוקטורט באוניברסיטת סטנפורד והמחברת הראשונה של המחקר. "ראינו שמטבוליטים ספציפיים הראו ביטוי דיפרנציאלי משמעותי אצל האנשים עם המצב בהשוואה לביקורות."
באופן ספציפי, החוקרים זיהו שני מטבוליטים, טאורין וחומצה ארכידונית, שיכולים לשמש סמנים לסבירות לפסיכוזה.
טאורין הוא המטבוליט הנפוץ ביותר במוח ובחוט השדרה. טאורין מופחת נקשר למצבים נוירודגנרטיביים, כולל פסיכוזה. מחקרים מצאו שתוספי טאורין יכולים להציע הגנה מפני מצבים אלו. חומצה ארכידונית היא חומצת שומן בלתי רוויה הממלאת תפקיד מרכזי בהתפתחות העצבית.
המחקר זיהה גם קבוצה של חלבונים שבאו לידי ביטוי באופן שונה בחולים עם 22q. הדבר מצביע על כך שחלבונים אלו עשויים לתרום להתפתחות התסמונת.
הצוות מתכנן לאשר ולהרחיב את התוצאות הללו במחקר מתמשך וגדול יותר. המטרה ארוכת הטווח היא לזהות שינויים מולקולריים המשפרים את הגילוי המוקדם ומובילים לטיפולים יעילים.
"על ידי הבנה טובה יותר כיצד 22q מתפקד, נוכל להתחיל להתקדם לעבר בדיקות אבחון מדויקות ואפילו טיפולים. אנו יכולים גם לעבוד על פיתוח אסטרטגיות שעשויות לעכב או למנוע את האתגרים הפסיכיאטריים המתרחשים לעתים קרובות עם מצב גנטי זה", אמר טסון. "ידע זה ייתן לקלינאים כלים חדשים וטובים יותר להתאים את הטיפול לכל מטופל".
מחברי המחקר כללו את Kathleen Angkustsiri ובליית פ. דורבין-ג'ונסון מאוניברסיטת UC Davis; Seungjn Yeo ואוסטין Quach מ-Dalton Bioanalytics, Inc.; והתר באולינג של Epistemic AI.
