סמן הדמיה חדש עשוי לזהות אנשים בסיכון לדמנציה בניסויים קליניים עתידיים

סמן הדמיה חדש של מחלת כלי דם קטנים במוח קשור לקוגניציה כללית ועשוי לשמש לזיהוי אנשים בסיכון לדמנציה בניסויים קליניים עתידיים, כך מצא מחקר ציון דרך.

המחקר שהובילו חוקרים ממרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת טקסס בסן אנטוניו (UT Health San Antonio) רלוונטי במיוחד לאוכלוסיה ההיספאנית, שיש לה סיכון גבוה יותר לדמנציה מפגיעה בכלי הדם בהשוואה לאנשים לבנים שאינם היספנים.

באופן ספציפי, הוא מצא כי ניתן להשתמש בסמן מחלת כלי המוח הקטנים הידוע כ-peak-width of skeletonized mean diffusivity (PSMD) לעיבוד יעיל של תמונות מוח רבות במחקרי דמנציה מרובי-אתרים.

עבודת האימות הביולוגי שלנו תומכת בשאיפה למחקרי אימות קליניים גדולים יותר הממצבים את PSMD כסמן ביולוגי של רגישות/סיכון של מחלת כלי דם קטנים התורמים לפגיעה קוגניטיבית ודמנציה לשימוש בניסויים קליניים."

קלאודיה סאטיזבל, דוקטורט, פרופסור חבר במכון גלן ביגס לאלצהיימר ומחלות ניווניות ב-UT Health San Antonio

היא הכותבת הבכירה של המחקר, שכותרתו, "אימות ביולוגי של רוחב שיא של הדיפוזיטיביות הממוצעת של השלד כסמן ביולוגי של VCID: The MarkVCID Consortium", פורסם ב-21 בנובמבר ב-Alzheimer ודמנציה: כתב העת של האגודה לאלצהיימר.

"מחקר זה הוא תוצאה ישירה של שותפות מחויבת בין משתתפי מחקר מהקהילה, מטופלים, קלינאים וחוקרים ממש כאן במכון גלן ביגס, ובמרכז המחקר למחלת אלצהיימר בדרום טקסס, במהלך שבע השנים האחרונות," אמרה סודהה סשאדרי. , MD, מנהל מכון ביגס ומחבר מחקר נוסף.

"אפילו במהלך מגיפת הקורונה, משתתפי המחקר והחוקרים עבדו יחד, ועשו בבטחה סריקות MRI מוח ובדיקות קוגניטיביות", אמרה. "אני מברך את ד"ר סאטיזבל ואת צוות הרופאים, המשתתפים והמדענים שעבדו איתה על האימות של הסמן הביולוגי החשוב הזה".

נטל גלובלי של ליקוי קוגניטיבי

יותר ויותר, הספרות מציעה כי פתולוגיה של כלי דם במוח קיימת בדרגות שונות ברוב המבוגרים הסובלים מליקוי קוגניטיבי, מציין המחקר. למרות שהתרומות של כלי הדם להפרעות קוגניטיביות ודמנציה (VCID) הן משמעותיות, קשה לקבוע את מספר האנשים שנפגעו עקב ההתרחשות התכופה של VCID עם אטיולוגיות ומחלות נלוות אחרות.

התקדמות בהדמיה עצבית זיהו שכיחות גבוהה של נזק לחומר הלבן במוח באנשים עם VCID, מה שהוביל לקונצנזוס כי שינויים מתקדמים במוח הקשורים למחלת כלי קטן מוחין (SVD) הם מנגנון מרכזי המעורב ב-VCID.

בנוסף, ככל שתוחלת החיים עולה ברחבי העולם, הנטל העולמי של ליקוי קוגניטיבי הקשור לגיל, כולל אטיולוגיה משוערת של כלי הדם, יעלה. לכן, עורכי המחקר מאמינים שיש לחקור כל התערבות שמקלה על הנטל של VCID.

"למרות הצורך הדוחק בפיתוח סמנים ביולוגיים של VCID, רק מעטים יכולים לזהות ולעקוב באופן מהימן אחר שינויים ב-SVD המובילים ל-VCID, ואלה עדיין לא אושרו על ידי סוכנויות רגולטוריות לשימוש בניסויים קליניים", אמרה אליסון לאקי, דוקטורט, מחקר פוסט-דוקטורט. עמית במכון ביגס והמחבר הראשון של המחקר.

נכון לעכשיו, הסמן הנוירו-הדמייה הנפוץ ביותר של SVD הוא Hyperintensities של החומר הלבן (WMH). עם זאת, האטיולוגיה של WMH נותרה בלתי ידועה ומוצעת עוד יותר לייצג לא רק נגעים בכלי הדם אלא גם ניוון עצבי.

כנס, PSMD

המחקר החדש מציין ש-PSMD הראה תכונות אינסטרומנטליות מצוינות כסמן, כלומר הראה מהימנות על פני משתמשים, אתרים ונקודות זמן. אז, המדענים יצאו להרחיב את עבודתם לביצוע אימות ביולוגי, המוגדר כקשר עם היבטים בעלי משמעות קלינית של VCID, כגון ביצועים קוגניטיביים.

הצוות בראשות UT Health בסן אנטוניו חקר קבוצה של 396 משתתפים מקונסורציום MarkVCID (https://markvcid.partners.org), שהוקם מיוזמה של המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי (NINDS) כדי לזהות, לפתח ולאמת סמנים ביולוגיים מבוססי נוזלים והדמיה עבור SVDs הקשורים ל-VCID.

לצורך המחקר שלהם, המדענים הסיקו PSMD מהדמיית טנזור דיפוזיה (DTI) באמצעות אלגוריתם אוטומטי, וקישרו אותו למדד מורכב של תפקוד קוגניטיבי כללי באמצעות מודלים של רגרסיה ליניארית המתואמים למבלבלים.

מתוך כך, הם הבחינו ש-PSMD גבוה יותר היה קשור לקוגניציה כללית נמוכה יותר ב-MarkVCID, ללא תלות בגיל, מין, השכלה ונפח תוך גולגולתי. הממצאים שוכפלו בשלוש דגימות בלתי תלויות. יתר על כן, PSMD הסביר את המצב הקוגניטיבי מעל ומעבר ל-WMH, הסמן המוחי הנפוץ יותר.

החוקרים הגיעו למסקנה של-PSMD יש איכויות ביולוגיות אידיאליות עבור צינור הניסויים הקליניים על פני הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה, שכן היא אינה פולשנית, אוטומטית לחלוטין, מהירה ובעלת מהימנות, חזרתיות ושחזור מצוינות.

מחקרי אימות אורך נוספים המעריכים את השימוש ב-PSMD כפונדקאית של מחלות כלי דם קטנים במוח נמצאים בעיצומם.

מחברים אחרים של המחקר הם עם בית הספר לרפואה של אוניברסיטת Boston Chobanian & Avidisian; בית הספר לבריאות הציבור של אוניברסיטת בוסטון; המכון הלאומי להזדקנות של המכונים הלאומיים לבריאות; בית הספר לרפואה בהרווארד; בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ניו מקסיקו; אוניברסיטת ניו מקסיקו; אוניברסיטת קנטקי; אוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו; ובית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס.

כמו כן, המרכז הרפואי של אוניברסיטת מיסיסיפי; איגוד הלב האיסלנדי; בית הספר למדעי הבריאות של אוניברסיטת איסלנד; אוניברסיטת קליפורניה בדייוויס; בית החולים הכללי של מסצ'וסטס; אוניברסיטת דרום קליפורניה; רשת מחקרי הנפש; מרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת טקסס ביוסטון; המכון הטכנולוגי של אילינוי; והמרכז הרפואי האוניברסיטאי של Rush.

UT Health San Antonio היא אוניברסיטת מחקר ברמה עולמית, המדורגת ב-5% המובילים מבין המוסדות העולמיים לרפואה קלינית על פי US News & World Report. הוא נמצא במקום ה-12 בעולם מבין האוניברסיטאות בהשפעת תגליותיו – בהשפעת ציטוטים מנורמלים, שמשווה את מספר הציטוטים שהמחקר שלו מקבל למאמר לממוצע עבור עבודה שפורסמה דומה, מדד ליבה מוכר להשפעה מחקרית.