סמן גנטי שזוהה לאחרונה עשוי לשפר באופן משמעותי את היכולת לחזות תגובות מסכנות חיים לתרופה אלופורינול נגד גאוט בחולי ארה"ב.
בעוד שהגן HLA-B*58:01 שימש זמן רב לבדיקת חולים בדרום מזרח אסיה – שם הוא אחראי כמעט לכל המקרים של תופעות לוואי חמורות בעור (SCARs) – הוא מפספס יותר משליש מהחולים בסיכון בארה"ב ועד 45% מהאנשים השחורים שיהיו בסיכון לתגובות חמורות אם יקבל מרשם.
כעת, חוקרים במרכז הרפואי של אוניברסיטת ונדרבילט גילו גן שני, HLA-A*34:02, שכאשר נבדק לצד HLA-B*58:01, יכול להסביר את הסיכון בלמעלה מ-80% מהחולים בארה"ב, על פי מחקר שפורסם ב- JAMA דרמטולוגיה.
מצאנו קשר גנטי חדש, HLA-A*34:02, שנראה חשוב מאוד כגורם סיכון בחולים עם תופעות לוואי עוריות חמורות של אלופורינול.
אליזבת פיליפס, MD, מחברת ראשית, פרופסור ג'ון א. אואטס למחקר קליני ופרופסור לרפואה, דרמטולוגיה, פרמקולוגיה ופתולוגיה, מיקרוביולוגיה ואימונולוגיה ב-VUMC
"השילוב של HLA-A*34:02 ו-HLA-B*58:01 יעזור להסביר את הסיכון בלמעלה מ-80% מהמטופלים."
אלופורינול מרשם באופן נרחב לטיפול בגאוט, צורה כואבת של דלקת פרקים המשפיעה על כ-6.1 מיליון גברים ו-2.2 מיליון נשים בארה"ב בעוד ש-SCAR לתרופה נדירים, הם עלולים להיות מסכני חיים. ה-SCAR המקושר באופן החזק ביותר לאללי סיכון גן אלופורינול ו-HLA הם תסמונת סטיבנס-ג'ונסון/נמק אפידרמיס רעיל (SJS/TEN) ותגובת תרופה עם אאוזינופיליה ותסמינים מערכתיים (DRESS), עם שיעורי תמותה בהתאמה עבור אלופורינול של 20-30% וכ-9%. התמותה היא הגבוהה ביותר בקרב חולים עם מחלת כליות או לב וכלי דם בהם השימוש באלפורינול נפוץ יותר.
"אנו מזהים בצורה מקיפה יותר שהסיכון לתגובות תרופות יכול להיות ספציפי לאוכלוסייה בהתבסס על גנים הנפוצים באוכלוסיות ספציפיות", אמר פיליפס.
"הסיכון בכל אוכלוסיה נתונה מבוסס על מידת השכיחות של מרשם לתרופה ולאחר מכן על קצב ההובלה של גנים ספציפיים הקשורים לסיכון לתגובה לתרופה באוכלוסייה הספציפית הזו. אנו למדים שבאוכלוסיות כמו ארה"ב המעורבות מאוד לגזע ולמוצא אתני, יש לערוך מחקרים כדי לזהות את גנים הסיכון הספציפיים הרלוונטיים".
המחקר בדק 16 מטופלים עם SCAR מאומתים עקב אלופורינול, שרואים בעיקר ב-VUMC. החוקרים שיחזרו קשר חזק עם HLA-B*58:01 אך מצאו אותו נעדר בחלק ניכר מהמקרים, במיוחד בקרב חולים שחורים, שבהם הוא היה חסר בכמעט מחציתם.
מכיוון ששיעור ההובלה של HLA-B*58:01 גבוה בערך פי חמישה אצל אנשים שחורים בארה"ב מאשר אצל אנשים לבנים בארה"ב, ההנחה הרווחת היא שהוא גורם הסיכון הגנטי השולט ל-SCAR המושרה על ידי אלופורינול. הנחה זו עומדת בבסיס ההמלצה המותנית של ה-American College of Rheumatology שפורסמה בשנת 2020 לבצע בדיקת HLA-B*58:01 לפני רישום אלופורינול לחולים אסיאתיים ושחורים בארה"ב.
עם זאת, המחקר מדגים שנותרו פערים חשובים, מה שמצביע על כך ש-HLA-B*58:01 לבדו אינו מסביר במלואו סיכון וכי זהירות מוצדקת בעת ייעוץ לכל האוכלוסיות לגבי הסיכון ל-SCAR המושרה על ידי אלופורינול.
"בסופו של דבר נרצה לפתח פאנלים של רגישות יתר לתרופות שיוכלו לזהות בצורה מקיפה יותר חולים בסיכון לתגובות חמורות לתרופות ללא קשר לאוכלוסיית המוצא שלהם", אמר פיליפס.
