צוות חוקרים מאוניברסיטת ברצלונה ומהמכון למחקר ביו-רפואי של Bellvitge (IDIBELL) זיהה סמן ביולוגי פוטנציאלי להתקדמות מחלת פרקינסון. על פי המחקר החדש, שפורסם ב- מחלת פרקינסון של NPJלחולים עם התקדמות איטית של הפתולוגיה תהיה עלייה משמעותית ברמות של מולקולה בשם ecto-GPR37 בנוזל השדרה. לממצאים עשויות להיות השלכות רלוונטיות לטיפול בחולים עם מחלה ניוונית זו, המאופיינת בהפרעות תנועה כגון רעד, נוקשות, איטיות בתנועה או חוסר יציבות ביציבה.
מה שהמחקר מציע הוא שניתן להשתמש בסמן ביולוגי זה כדי להגדיר אם התקדמות המחלה תהיה מהירה או איטית. בקנה מידה קליני, היכולת לבצע ריבוד זה חשובה מאוד, מכיוון שניהול חולים עם מחלת פרקינסון מתקדמת לאט לעומת אלו עם התקדמות מהירה כרוך בגישה קלינית שונה".
פרנסיסקו Ciruela, פרופסור בפקולטה לרפואה ומדעי הבריאות של ה-UB וחבר במכון למדעי המוח (UBNeuro) ו-IDIBELL
לדברי החוקר, לחולים עם התקדמות מהירה יש הופעה מואצת והחמרה של תסמינים, תנודות מוטוריות וסיבוכים, כמו גם סבירות מוגברת להפרעות קוגניטיביות ותסמינים פסיכיאטריים. לעומת זאת, לחולים עם התקדמות איטית יש הופעה והתקדמות הדרגתית של סימפטומים ויכולים לשמור על רמות גבוהות יותר של יכולת תפקודית ולמשך פרקי זמן ארוכים יותר. בנוסף, לעיתים קרובות יש להם תסמינים קלים יותר, במיוחד בשלבים הראשונים. "אם המחלה מתקדמת במהירות, הפרוגנוזה גרועה יותר מאשר אם היא מתקדמת לאט, שכן ניתן לנהל אותה יותר כמו מחלה כרונית. כתוצאה מכך, חולים עם התקדמות מהירה דורשים טיפול קליני מורכב יותר מאלה עם התקדמות איטית, שיש להם פרוגנוזה טובה יותר", אומר הפרופסור של UB, שהוביל את המחקר.
חוקרים מהמרכז הספרדי הלאומי לחקר הסרטן (CNIO); המכון למחקר ביו-רפואי וחדשנות בקאדיז; מכון קרולינסקה (שבדיה); אוניברסיטת קליפורניה (ארה"ב); במחקר השתתפו גם King's College London (בריטניה).
מחקר עם דגימות חולים ממחלות ניווניות שונות
מחקר זה בא בעקבות מחקר משנת 2021 של אותו צוות מחקר, שמצא כי אקטו-GPR37, הקיים על תאי עצב במוח, יכול להיות סמן ביולוגי מועמד מבטיח למחלת פרקינסון. Ecto-GPR37 הוא קטע של קולטן עצבי עצבי מסוג G יתום הנקרא GPR37. למרות שמדובר בקולטן הקשור לפרקינסון, עדיין לא ידוע לא התפקוד הנוירוני שלו ולא הליגנד האנדוגני, כלומר המולקולה הספציפית שאליה הוא נקשר.
כדי לאמת ממצאים קודמים ולבדוק האם הסמן הביולוגי הפוטנציאלי הזה ספציפי למחלת פרקינסון, החוקרים ניתחו כעת את העיבוד של GPR37 במוח ואת הנוכחות של ecto-GPR37 בנוזל המוח השדרתי של חולים עם פרקינסון, אלצהיימר וגם מחלות ניווניות אחרות. עם מאפיינים קליניים דומים לפרקינסון, כגון ניוון מערכתי ריבוי, ניוון קורטיקובזאלי ופרוגרסיבי שיתוק על-גרעיני. החוקרים מציינים כי "למרות הדמיון, לחולים במחלות אלו יש פרוגנוזה שונה ואינם מגיבים ללבודופה, הטיפול העיקרי במחלת פרקינסון. לכן, חקירת סמנים ביולוגיים חדשים חיונית כדי לבצע ריבוד מדויק של חולים, במיוחד בשלב מוקדם. שלבים, כאשר האבחון מאתגר יותר".
תוצאות ניתוח זה מראות שרמות אקטו-GPR37 עלו רק בחולים עם מחלת פרקינסון המתקדמת לאט, ולא בסוג המהיר או בפתולוגיות האחרות. "ממצא זה מצביע על קשר אפשרי בין העיבוד והביטוי של GPR37 לבין מהירות התקדמות המחלה", אומר פרנסיסקו Ciruela.
לדברי המדענים, ההסבר הסביר ביותר לנוכחות אקטו-GPR37 במוח הוא שכאשר הקולטן ל-GPR37 מגיע לפני השטח של נוירונים, הוא מתפרק ומשחרר את אקטו-GPR37 מחוץ לתא. כתוצאה מעיבוד זה, בסוג זה של פרקינסוניזם מתקדם באיטיות, אקטו-GPR37 יסתובב בריכוזים גבוהים יותר בנוזל המוח השדרתי, הנוזל המקיף את המוח וחוט השדרה.
מצד שני, חוקרים תיארו גם דפוס דיפרנציאלי של עיבוד וביטוי GPR37 במחלות נוירודגנרטיביות אחרות שנותחו. "זה מדגיש את התועלת הפוטנציאלית של GPR37 גם להבחין בין מצבים ניווניים שונים", מוסיף הפרופסור של UB.
מחקר רב-מרכזי כלל-אירופי
למרות שהתוצאות שהושגו על ידי צוות UB ו-IDIBELL מבטיחות מאוד, החוקרים מציינים כי יש לאמת את תפקיד הסמן הביולוגי של ecto-GPR37 בקבוצה גדולה יותר של חולים מבתי חולים שונים כדי לאשר את התועלת הקלינית שלו, לבסס את חוסנו ולהבטיח ישימות ככלי פרוגנוסטי בהתקדמות המחלה. Ciruela מציינת כי "כעת השלב הבא יהיה פיתוח ויישום פרויקט קליני רב-מרכזי בקנה מידה אירופאי שיאפשר לנו לבצע את מחקר האימות עם חולי פרקינסון, הכרחי כדי להתקדם לעבר יישום קליני".
יתרה מכך, החוקרים, הודות למימון מקרן מייקל ג'יי פוקס, התאימו לאחרונה מבחן לקביעת נוכחות אקטו-GPR37 בדגימות דם מחולים, "מה שמקל בהרבה על קביעה אנליטית", הם מסכמים.
