במחקר שפורסם לאחרונה ב- British Medical Journal, חוקרים חקרו את הקשר בין מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD) באנשים עם סוכרת מסוג 2 (T2DM) לבין מוות מכל הסיבות ומחלות לב וכלי דם. הם מצאו שאנשים עם NAFLD ו-T2DM מראים סיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם (CVD) ומוות מכל הסיבות.
רקע כללי
השכיחות של NAFLD נמצאת במגמת עלייה ברחבי העולם וקשורה לעתים קרובות להפרעות מטבוליות הכרוכות בתנגודת לאינסולין. זה מהווה דאגה בריאותית משמעותית בשל הפוטנציאל שלו להוביל לסיבוכים בכבד ו-CVD, המהווה גורם מוביל לתמותה, במיוחד בקרב חולי NAFLD.
T2DM הוא גורם סיכון עיקרי ל-CVD והוא קשור קשר הדוק לשכיחות ולחומרה גבוהות יותר של NAFLD. הקשר המורכב בין NAFLD ל-T2DM מצביע על השפעה סינרגטית על סיכון קרדיווסקולרי, כאשר חלק ניכר מחולי T2DM סובלים גם מ-NAFLD. עם זאת, מחקרים שבדקו את הקשר שלהם עם CVD הניבו תוצאות מעורבות. בעוד שחלקם לא מצאו קורלציה, אחרים הראו סיכון מוכפל ל-CVD בחולי T2DM עם NAFLD בהשוואה לאלו ללא. בנוסף, מחקרים קודמים הוגבלו על ידי עיצובי החתך שלהם וגודל המדגם הקטן.
כדי להתמודד עם פער זה, חוקרים במחקר הנוכחי שאפו להעריך את הסיכון ל-CVD ותמותה מכל סיבה הקשורה ל-NAFLD בחולי T2DM תוך שימוש בגישה אורך מבוססת אוכלוסיה בקנה מידה גדול.
לגבי המחקר
מחקר עוקבה ארצי זה השתמש בנתונים ממאגר המידע הלאומי לבריאות המקושר לתוכנית לאומית לבריאות. קריטריוני ההחרגה היו גיל ≤ 20 שנים, צריכת אלכוהול ≥30 גרם ליום, נתונים חסרים או היסטוריה של סוכרת מסוג 1, דלקת כבד כרונית B ו-C, שחמת כבד, קרצינומה הפטוצלולרית או CVD. בנוסף, חולים שפיתחו CVD תוך שנה לא נכללו אף הם.
סך הכל נבחרו 7,796,763 משתתפים, ונקודת הסיום הייתה התרחשות של מוות מכל הסיבות, CVD, או עד 31 בדצמבר 2018. CVD כלל אוטם שריר הלב או שבץ איסכמי, שאושר באמצעות אשפוזים בבתי חולים עם טענות מקבילות להדמיית תהודה מגנטית מוחית או מחושבת טומוגרפיה. המטופלים היו במעקב במשך חציון של 8.13 שנים.
נאספו נתונים על מדידות אנתרופומטריות ופרמטרים מעבדתיים. לחץ הדם נמדד בישיבה, ודגימות דם ורידי בצום נלקחו להערכת פרמטרים שונים, כולל גלוקוז, אנזימי כבד, פרופיל שומנים ורמות קריאטינין. בנוסף, נקבע קצב הסינון הגלומרולרי המשוער.
מידע על גורמי אורח חיים כגון עישון, צריכת אלכוהול, פעילות גופנית סדירה ומצב סוציו-אקונומי הושג באמצעות שאלון הערכה עצמית סטנדרטי. שיטות סטטיסטיות כללו מודלים של סיכונים פרופורציונליים של Cox שהותאמו לגורמים שונים, עקומות הישרדות של קפלן-מאייר וניתוחי תת-קבוצות.
תוצאות ודיון
מבין המשתתפים, 6.49% מהמשתתפים סבלו מ-T2DM. NAFLD דרגה 1 ו-2 נמצאו ב-22.04% ו-11.11% מהמשתתפים, בהתאמה. שיעור גבוה יותר של חולי T2DM היו עם NAFLD דרגה 2 (26.73%) ו-NAFLD דרגה 1 (34.06%) בהשוואה לאלו ללא T2DM. בקרב המשתתפים עם T2DM, 6.77% סבלו מ-CVD, וכ-8.38% מהמשתתפים מתו. לעומת זאת, בקרב אלו ללא T2DM, 2.24% סבלו מ-CVD, וכ-2.71% מהמשתתפים מתו.
שיעורי ההיארעות של CVD, אוטם שריר הלב, שבץ איסכמי ותמותה מכל הסיבות עלו עם חומרת NAFLD והיו גבוהים יותר בחולים עם T2DM מאשר באלה ללא. יחסי סיכונים עבור תוצאות אלו היו גבוהים יותר גם עם NAFLD דרגה 1 ודרגה 2 בהשוואה ללא NAFLD, ללא קשר למצב T2DM. יתרה מכך, הסיכון המוחלט של חמש שנים לתוצאות אלו עלה עם חומרת NAFLD, במיוחד בחולים עם T2DM. הבדלי סיכון עבור CVD, אוטם שריר הלב, שבץ איסכמי ומוות מכל הסיבות היו גבוהים יותר בין ללא NAFLD ל-NAFLD דרגה 2 מאשר בין ללא NAFLD ל-NAFLD דרגה 1. בנוסף, הבדלי סיכון אלו היו גבוהים יותר בחולים עם T2DM בהשוואה לאלו ללא T2DM.
NAFLD היה קשור לסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב, שבץ איסכמי ומוות מכל הסיבות בחולי T2DM וגם שאינם T2DM (p<0.001). בקרב חולי NAFLD, אלו עם NAFLD דרגה 2 הראו את הסיכון הגבוה ביותר, ואחריו NAFLD דרגה 1.
יתר על כן, שיעורי ההיארעות של CVD, אוטם שריר הלב, שבץ איסכמי ומוות מכל הסיבות עלו ברצף מאין NAFLD לדרגה 1 NAFLD ולדרגה 2 NAFLD בכל קבוצות הגיל, עם שיעורים גבוהים יותר שנצפו בחולי T2DM.
מגבלות המחקר כוללות שימוש במדד הכבד השומני להגדרת NAFLD, חוסר הערכה של שונות המוגלובין מסוכרר ושינויים בתרופות לסוכרת, יכולת הכללה מוגבלת למוצאים אתניים אחרים וחוסר יכולת להעריך פיברוזיס בכבד.
סיכום
לסיכום, לחולים עם T2DM ואפילו NAFLD קל יש סיכון גבוה יותר למחלות לב וכלי דם ולמוות מכל הסיבות. פער הסיכון בין NAFLD ללא NAFLD לדרגה 1 או NAFLD דרגה 2 משמעותי יותר בחולי T2DM מאשר באלה ללא. הממצאים מדגישים את הצורך בבדיקת NAFLD ומניעה בחולי T2DM כדי להפחית את הסיכון הקרדיווסקולרי והתמותה הבאים.
