רקע ומטרות
ההקדמה הקלינית של hepcidin25 (Hep25) הובילה להבנה מפורטת יותר של הקשר שלו עם ferroportin (FP) ו-divalent transporter מתכת1 בתסמונות עומס יתר של ברזל ראשוניות (PIOS). בשנת 2012, הצענו סיווג של PIOSs המבוסס על מערכת Hep25/FP, המורכבת מ-aceruloplasminemia prehepatic, hemochromatosis hepatic (HC) ו- FP-posthepatic disease (FP-D). עם זאת, בהתחשב בראיות שהצטברו על PIOSs, שאפנו לחדש את הסיווג.
שיטות
סקרנו את הסיווג של 2012 וחידשנו אותו בדיעבד לפי מידע חדש על PIOSs.
תוצאות
אנמיה מעמיסת ברזל נכללה ב-PIOS כצורה קדם-כבדית בגלל הדיכוי החדש של Hep25 שהושרה על ידי אריתרופררון, ומצב ה-FP-D המסורתי שופץ כהצעה של BIOIRON. מולקולות המפתח האחראיות ל-PIOSs prehepatic הן רוויה נמוכה של טרנספרין ב-aceruloplasminemia וייצור אריתרופררון מוגבר על ידי אריתרובלסטים באנמיה מעמיסת ברזל. PIOSs בכבד כוללים ארבעה גנוטיפים של HC, שבכל אחד מהם הסינתזה של Hep25 מופחתת באופן בלתי הולם בכבד. סינתזה Hepatic Hep25 מספקת ב-PIOSs posthepatic; עם זאת, שתי מולקולות FP מוטנטיות עשויות להתנגד ל-Hep25 בצורה שונה, וכתוצאה מכך SLC40A1-HC ו-FP-D, בהתאמה. פנוטיפים של PIOS מאובחנים באמצעות בדיקות מעבדה, כולל Hep25 במחזור, ולאחר מכן טיפולים מתאימים. רצף ישיר של הגנים המועמדים עשוי להיות מיקור חוץ למרכזי גנים בעת הצורך. ערכות מעבדה למוטציות השכיחות, כגון C282Y, עשויות להיות הבחירה הראשונה לניתוח גנטי של HC אצל קווקזים.
מסקנות
הרקע הגנטי של PIOS שונה אצל קווקזים ושאינם קווקזים.2 לכן, רופאים צריכים להתגבר על ההבדלים בשכיחות העולמית של PIOS בפרקטיקה הקלינית. מערכת Hep25/FP מסווגת PIOS כ-ACP ו-ILA קדם כבד, HC כבד ו- SLC40A1-HC ו-FP-D פוסט-כבדי. הסיווג המתוקן עבור PIOSs עשוי להיות שימושי ברחבי העולם.
