סטאפוקיברט מראה הבטחה בהפחתת גודש באף בחולי אלרגיה עונתית, כך מגלה מחקר

במחקר שפורסם לאחרונה ב EClinicalMedicine, חוקרים העריכו את היעילות והבטיחות של stapokibart כטיפול נוסף בחולים עם נזלת אלרגית עונתית בינונית עד חמורה בלתי מבוקרת (SAR).

לימוד: יעילות ובטיחות של stapokibart (CM310) בנזלת אלרגית עונתית בלתי מבוקרת (MERAK): מחקר יזום, מבוקר פלצבו, אקראי, כפול סמיות, שלב 2. קרדיט תמונה: wavebreakmedia/Shutterstock.com

רקע כללי

נזלת אלרגית (AR), המשפיעה על עד מחצית מהאוכלוסיה העולמית, היא מצב דלקתי בתיווך אימונוגלובולין E (IgE) של רירית האף, המוביל לתסמינים כמו התעטשות, גודש ולעתים קרובות אי נוחות בעיניים.

היא מהווה נטל סוציו-אקונומי משמעותי, עם עלויות שמגיעות ל-50 מיליארד אירו בשנה. AR מתחלק לצורות SAR ורב-שנתיים, כאשר SAR, המופעל על ידי אבקה חיצונית, מראה דלקת גבוהה יותר ותסמינים חמורים יותר.

למרות טיפולים כמו אנטיהיסטמינים וקורטיקוסטרואידים, למעלה מ-60% מחולי SAR מדווחים על בקרת סימפטומים לא מספקת. תרופות ביולוגיות המכוונות לדלקת מסוג 2, כגון אומליזומאב, הראו יתרונות, אך תפקידן בטיפול לאחר סטנדרטי נותר לא ברור.

דרוש מחקר נוסף כדי לקבוע באופן סופי את היעילות והבטיחות של טיפולים ביולוגיים בניהול SAR בלתי מבוקר וכדי לייעל אסטרטגיות טיפול בחולים.

לגבי המחקר

בניסוי שלב 2 המקיף הנוכחי שנערך בשישה אתרים בסין, החוקרים פתחו במחקר אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו כדי להעריך את היעילות והבטיחות של stapokibart בטיפול ב-SAR.

משתתפים, בגילאי 18 עד 65 עם היסטוריה מתועדת של SAR ותגובה לא מספקת לטיפולים קונבנציונליים, חולקו באקראי ביחס של 1:1:1 לקבלת stapokibart 300 מ"ג שבועי או דו שבועי או פלצבו, לצד תרסיס לאף מומטזון פרואט ולורטאדין דרך הפה. על פני תקופת טיפול של 4 שבועות, ולאחר מכן מעקב של 8 שבועות.

המחקר דבק בקפדנות בסטנדרטים האתיים, בעקבות הצהרת הלסינקי ושיטות עבודה קליניות טובות, עם אישורי ועדת אתיקה מכל מרכז.

זה בחר בקפדנות משתתפים עם SAR מאומת, חשיפה משמעותית לאבקנים ותסמינים בסיסיים ניכרים. היא השתמשה בהערכות מקיפות באמצעות שאלון איכות החיים של דלקת רינו-לחמית, כולל ציוני תסמינים יומיים של האף והעיניים ואיכות החיים.

הוא ניתח ביסודיות את היעילות והבטיחות, תוך התמקדות בשינויים בתסמינים באף במשך שבועיים, לצד הערכות משניות של שינויים בתסמינים, איכות חיים ותזמוני טיפול. הבטיחות הייתה במעקב צמוד, כולל אירועים חריגים, בדיקות מעבדה וסימנים חיוניים.

ניתוחים סטטיסטיים נערכו בדייקנות, במטרה להדגים את עליונותו של Stapokibart על פני פלצבו עם שיעורי שגיאה מותאמים מסוג I.

חישוב גודל מדגם הבטיח כוח נאות לזיהוי הבדלים משמעותיים, תוך התייחסות לנשירה פוטנציאלית.

נקודות הקצה של היעילות נותחו באמצעות מודל אנליזה של שיתופיות (ANCOVA), עם תוכנית קפדנית לטיפול בנתונים חסרים והבטחת תוצאות חזקות.

תוצאות המחקר

בין 17 באוגוסט ל-28 בדצמבר 2022, המחקר הנוכחי סקר 172 מטופלים ל-SAR, ורשמו 93 מארבעה מרכזים, כאשר 92 קיבלו טיפול. המשתתפים, בני 37 בממוצע ובעיקר נשים, היו עם SAR במשך 7.6 שנים בממוצע.

למרות הטיפול, Stapokibart לא עלה על פלצבו באופן משמעותי בהפחתת ציוני הסימפטומים של האף (rTNSS) במשך שבועיים.

עם זאת, במתן דו שבועי, Stapokibart הראה שיפור ניכר בגודש באף ובסימפטומים של העין, עם ירידה משמעותית בציוני הסימפטומים האף והעיניים בהשוואה לפלסבו.

במחקר נצפתה תופעות לוואי קלות עד בינוניות על רקע טיפול, עם שכיחות נמוכה יותר בקבוצות ה-stapokibart בהשוואה לפלסבו.

ניתוחים גישושים נוספים הבהירו שסטפוקיבארט דו שבועי הוביל ליותר ימים עם תסמינים קלים או ללא תסמינים, לצד ירידה ראויה לציון בסמני דלקת.

בולט במיוחד היה הגילוי מניתוחי תת-קבוצות שאנשים עם ספירת אאוזינופילים ראשונית גבוהה יותר הראו יתרונות בולטים יותר ממשטר הסטאפוקיברט הדו-שבועי.

למרות התוצאות העיקריות שאינן מדגימות הבדלים משמעותיים, הממצאים המשניים והמחקריים של המחקר מרמזים על היתרונות הפוטנציאליים של stapokibart, במיוחד עבור חולים עם רמות אאוזינופיל גבוהות.

תובנה זו מניעה את הטיעון למחקר נוסף על תפקידו של stapokibart בטיפול ב-SAR, מה שמצביע על כך שהערך האמיתי שלו עשוי להיות טמון ביישום ממוקד יותר המבוסס על פרופילים ספציפיים של מטופלים.

מסקנות

לסיכום, הניסוי מצא שבעוד ש-stapokibart, שניתנה מדי שבוע או דו-שבועית, לא שינה משמעותית את ציוני הסימפטומים של האף על פני פלצבו, הוא שיפר ביעילות את ציוני התסמינים האף והעיניים בחולי SAR, במיוחד אלה עם ספירת אאוזינופילים גבוהה.

זה היה הראשון להעריך תרופות ביולוגיות כתוספת במהלך חשיפה לאבקה עבור חולים עם SAR לא מבוקר.

ניתוח תת-קבוצות גילה שיפורים משמעותיים בתסמינים בחולים עם רמות אאוזינופילים גבוהות, תוך התאמה למנגנון הדלקת הממוקד של Stapokibart.

למרות פרופיל בטיחות נסבל באופן כללי, לא נצפה קשר מינון-תגובה ליניארי, מה שמדגיש את הצורך במחקר נוסף.