תרופת סוכרת נפוצה וזולה עשויה להוריד משמעותית את הסיכון של קוביד ארוך אצל אנשים עם עודף משקל, ולפתוח אפשרויות חדשות לאסטרטגיות מניעה בזנב הארוך של המגיפה.
מחקר: השפעת מטפורמין על הסיכון למצב של מחלת וירוס פוסט-וירוס 2019 בקרב אנשים הסובלים מעודף משקל או שמנים: מחקר קוהורט רטרוספקטיבי מבוסס אוכלוסייה. קרדיט תמונה: Luchschenf / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מחלות זיהומיות קליניותהחוקרים ערכו ניתוח רטרוספקטיבי בקנה מידה גדול כדי לחקור האם מטפורמין התרופתי הסוכרת הנפוץ יכול להפחית את הסיכון של אנשים עם עודף משקל או שמנים המפתחים קוביד ארוך במסגרת בעולם האמיתי.
המחקר מינוף נתונים של יותר מ -1.8 מיליון תצפיות של 624,308 אנשים בבריטניה ומצא כי חולי עודף משקל/שמנים שיזמו מטפורמין תוך 90 יום (בשלוש אמוליות ניסוי רצופות) לאחר שזיהום קוביד -19 הדגים ירידה של 64% בסבירותם לאבחון קובידי ארוך לאחר מכן.
ממצאים אלה מראים כי תרופה זולה זו עשויה להציע תועלת מונעת פוטנציאלית עבור אנשים עם משקולות גבוהות יותר, ובכך לשפר את איכות החיים עבור אוכלוסייה בסיכון זה.
רֶקַע
למרות השלב החריף של מחלת הנגיף הקורונאבי משנת 2019 (COVID-19) שעבר, דיווחים נרחבים וגוף עדויות הולך וגדל מדגישים כי ניצולים רבים ממשיכים לסבול מעקבות המגיפה. המכונה "Covid Long Covid", לאחר Covid-19 (PCC) הוא מונח מטריה להפרעות מורכבות ורב-מערכתיות המאופיינות ביותר מ -200 תסמינים אפשריים, כולל עייפות מתמשכת, ליקוי קוגניטיבי ("ערפל מוח"), קוצר נשימה ונדודי שינה.
ארגון הבריאות העולמי (WHO) מגדיר רשמית PCC כתסמינים שנמשכים לפחות חודשיים, בדרך כלל החל משלושה חודשים מהזיהום הראשוני. סקרים בבריטניה מגלים כי למעלה מ- 1.9 מיליון אנשים (2.9% מהאוכלוסייה) הם בעלי קוביד זה ארוך החל ממרץ 2023, ומדגישים את החשיבות של זיהוי והפחתת גורמי סיכון.
לרוע המזל, מכיוון שהמנגנונים העומדים בבסיס קוביד ארוך נותרו בעיקר חמקמקים, מחקרים שנערכו לאחרונה נועדו לזהות התערבויות שכיחות ובמחיר סביר כדי לסייע לחולי COVID-19 וליידע את מדיניות הפחתת הסיכון. ניסוי אקראי קודם, Covid-Out, דיווח על הפחתה בשכיחות PCC כתוצאה משנית מוגדרת מראש בקרב אנשים עם עודף משקל/שמנים, אם כי תחולת העולם האמיתי נותרה לא בטוחה.
Metformin הוא טיפול קו ראשון לסוכרת מסוג 2 (T2D) וידוע בעיקר בזכות יכולתו להוריד את הגלוקוז בדם. עם זאת, התרופה הדגימה תכונות אנטי דלקתיות חזקות והוכחה כמפעילה חיישן אנרגיה סלולרי מפתח, חלבון קינאז המופעל על ידי AMP (AMPK), שעלול להפריע לשכפול נגיפי; עם זאת, המנגנונים המדויקים נותרו לא ברורים.
על המחקר
המחקר הנוכחי נועד לבסס את יעילות המטפורמין למניעת קוביד ארוך במסגרת העולם האמיתי. תכנון המחקר היה רטרוספקטיבי ומונף נתוני טיפול ראשוני אנונימי ממסד הנתונים של מחקרי התרגול הקליני של בריטניה Datalink (CPRD). ראוי לציין כי בסיס הנתונים מכסה כמעט 25% מאוכלוסיית אנגליה.
קריטריוני הכללת המחקר כללו מבוגרים עם עודף משקל או השמנת יתר המאושרים קלינית (שהוגדרו כמדד מסת גוף (BMI) של 25 ק"ג/מ"ר ומעלה) שאובחנו כחולה ב- COVID-19 בין מרץ 2020 ליולי 2023. חולים עם שימוש במטפורמין המוקלטים או הוקלטו בנוגע לטיפול במטפורמין הניתנים על ידי חצרות טפורמין.
המחקר השתמש בשיטה סטטיסטית המכונה "אמולציה של ניסוי יעד רצף" (עם שלוש נקודות כניסה) כדי לדמות את התכנון והממצאים הפוטנציאליים של ניסוי מבוקר אקראי. ניתוחים היו כרוכים בהשוואה בין הסיכון לשנה של קוביד ארוך בקרב חולים שיזמו מטפורמין תוך 30 יום משלושה קווי בסיס מפוזרים (אבחון, 30 יום לאחר האבחון, ו -60 יום לאחר האבחון) לאלה שלא עשו זאת. התוצאה העיקרית של עניין הייתה אבחנת PCC מאומתת קלינית או הופעתם של תסמינים חדשים של WHO רשמו (ללא היסטוריית זיהום לפני כן) בין 90 ל 365 יום לאחר ההדבקה.
ממצאי לימוד
לאחר יישום קריטריוני ההדרה, המחקר הסופי כלל 624,308 מבוגרים, 2,976 מהם יזמו מטפורמין לאחר ההדבקה. ממצאי המחקר חשפו קשר מובהק סטטיסטית בין שימוש במטפורמין לבין סיכון מופחת של קוביד ארוך. באופן ספציפי, הניתוח של הכוונה לטיפול מצא כי יוזומי מטפורמין הדגימו ירידה של 64% בסיכון PCC (יחס Hazard (HR) 0.36; מרווח ביטחון של 95% (CI), 0.32-0.41) בהשוואה לא-אינטיטורים.
ראוי לציין כי תוצאות אלה מתורגמות להבדל סיכון מוחלט לשנה של -12.58%, מה שמרמז כי יש לטפל בשמונה אנשים עם עודף משקל/שמנים עם מטפורמין כדי למנוע מקרה קובידי ארוך אחד.
ניתוח פרוטוקול אישר ממצאים אלה (HR 0.36; 95% CI, 0.33–0.41), כאשר האגודה שנצפתה נותרה מובהקת סטטיסטית בכל תת-קבוצות שנחקרו, כולל קבוצות גיל שונות, מגדרים, קטגוריות BMI, בסטטוס סוכרת (51.9% ממשתמשי המטפורן היו T2DM), ובתקופת המנהלים בשני הדלטות שהשתלטו על שניהם. ניתוח בקרה שלילי לא חשף קשר עם סיכון סרטן (HR 1.13), ותומך בחוסן של הממצאים.
מסקנות
המחקר הנוכחי מדגים את היתרונות הפוטנציאליים של מטפורמין במאמץ להקל על קוביד ארוך, במיוחד אצל אנשים עם עודף משקל/שמנים. מחקר נרחב זה בעולם האמיתי מספק עדויות המצביעות על כך שטיפול מוקדם במטפורמין עשוי להפחית משמעותית את הסיכון להתפתחות קוביד ארוך באוכלוסייה זו. כמחקר תצפית, תוצאות אלה מצביעות על קשר אך אינן יכולות להוכיח סיבתיות.
בעוד שמנגנוניו נותרו לא ברורים, ההשפעות האנטי-דלקתיות והאנטי-ויראליות הפוטנציאליות של התרופה נחשבות כתורמות אפשריות. באופן חיוני, הממצאים עשויים שלא להכליל לאנשים בעלי משקל רגיל. השלב הבא הוא לנהל ניסויים מבוקרים בקנה מידה גדול, כדי לאשר את הסיבתיות ולהבהיר את תפקיד המטפורמין באסטרטגיה הגלובלית כנגד תנאים שלאחר COVID-19.
