סרטן שד טריפל שלילי הוא אחד מסוגי הסרטן האגרסיביים ביותר. השם מספר את הסיפור: חסרים לו שלושת המטרות העיקריות שהופכות סוגים אחרים של סרטן שד לניתנים יותר לטיפול באמצעות טיפולים רבי עוצמה.
חוקרי UCLA פיתחו טיפול חדשני שיכול לשנות מהותית את תוכנית הטיפול במחלה הקטלנית הזו. במחקר שפורסם ב- כתב עת להמטולוגיה ואונקולוגיה, הצוות מפרט כיצד סוג חדש זה של אימונותרפיה, הנקרא טיפול תאי CAR-NKT, יכול לתקוף גידולים מכמה חזיתות תוך פירוק מגני ההגנה שלהם.
מטופלות עם סרטן שד משולש-שלילי חיכו זמן רב מדי לאפשרויות טיפול טובות יותר. סוף סוף יש טיפול שמראה יכולת מאבק בסרטן – ולהיות רק צעד אחד מבדיקות קליניות – זה מרגש להפליא".
לילי יאנג, סופרת בכירה, פרופסור למיקרוביולוגיה, אימונולוגיה וגנטיקה מולקולרית וחברה במרכז אלי ואדית' בראד לרפואה רגנרטיבית וחקר תאי גזע ב-UCLA
הטיפול משתמש בתאי חיסון מהונדסים הנקראים תאי CAR-NKT, אותם ניתן לייצר המוני מתאי גזע מדם שנתרמו ולאחסן אותם מוכנים לשימוש. גישת המדף הזו מציעה אפשרות טיפול זמינה מיידית בשבריר מהעלות של טיפולים תאים מותאמים אישית עדכניים, שיכולה להמריא למאות אלפי דולרים.
איום משולש נגד סרטן טריפל שלילי
טיפולים בתאי CAR-T שינו את הטיפול בסוגי סרטן דם מסוימים על ידי הפיכת תאי החיסון של המטופלים עצמם לנשק מדויק. עם זאת, טיפולים אלה נאבקו נגד גידולים מוצקים כמו סרטן השד, שמפעילים מנגנוני הגנה מתוחכמים ומתפתחים כל הזמן כדי להתחמק מטיפול.
כדי להתמודד עם המכשולים הללו, הטיפול התא של צוות UCLA רותם סוג נדיר אך רב עוצמה של תא חיסון הנקרא תאי T רוצח טבעי בלתי משתנה, או תא NKT. כאשר מצוידים בקולטן אנטיגן כימרי, או CAR, המתמקד במזותלין – חלבון שנמצא על תאי סרטן שד משולשים שליליים – התאים החזקים הללו הנלחמים בגידול משיגים את היכולת לזהות ולהרוס סרטן באמצעות שלושה מנגנונים נפרדים.
המנגנון הראשון משתמש ב-CAR המהונדס כדי למקד מזותלין, הקשור למחלה גרורתית אגרסיבית יותר. השני ממנף את הרצפטורים הטבעיים של התאים המזהים יותר מ-20 סמנים מולקולריים, מה שהופך את זה לכמעט בלתי אפשרי לגידולים לחמוק מכולם. השלישי משתמש בקולטן הייחודי של תאי T לתאים כדי לעצב מחדש את המיקרו-סביבה של הגידול על ידי חיסול תאים מדכאים חיסוניים.
"אנחנו לא מכוונים רק לסמן מולקולרי אחד על תאים סרטניים – אנחנו מזהים עשרות מהם בו-זמנית", אמר הסופר הראשון Yanruide (Charlie) Li, פוסט-דוקטורנט בתוכנית ההכשרה של מרכז מחקר תאי גזע רחב של UCLA. "זה כמו לתקוף מבצר מכל כיוון בבת אחת. הסרטן פשוט לא יכול להסתגל מהר מספיק כדי להימלט".
כאשר צוות המחקר בדק את הטיפול החדש על דגימות גידולים מחולות עם סרטן שד גרורתי בשלב מאוחר, תאי CAR-NKT הרגו בהצלחה תאים סרטניים בכל דגימה בודדת שנבדקה, תוך חיסול התאים המדכאים את מערכת החיסון שגידולים מגייסים כמלווים מגנים.
נגישות אוניברסלית הנדסית
מעבר ליכולות הלחימה הרב-כיווניות שלה בסרטן, פלטפורמת CAR-NKT מטפלת במחסומים קריטיים שיש להם גישה מוגבלת לטיפול תאי: מורכבות הייצור ועלות.
הטיפולים האימונותרפיים הסלולריים הנוכחיים דורשים איסוף של תאי מערכת החיסון של כל מטופל, משלוחם למעבדות מיוחדות לצורך שינוי גנטי, ואז החזרת המוצר המותאם למטופל שבועות לאחר מכן – תהליך שעלול לעלות שש ספרות וליצור עיכובים מסוכנים עבור חולים עם סרטן אגרסיבי.
הצוות של יאנג נוקט בגישה שונה מהותית. מכיוון שתאי NKT פועלים באופן טבעי עם כל מערכת חיסונית, ניתן לייצר אותם המוני מתאי גזע מדם שנתרמו באמצעות מערכת ניתנת להרחבה. תרומה בודדת יכולה ליצור מספיק תאים לאלפי טיפולים, ולהפחית את העלויות לכ-5,000 דולר למנה.
מוצר אחד להתמודדות עם סוגי סרטן מרובים
ההבטחה של הטיפול משתרעת מעבר לסרטן השד המשולש שלילי. מכיוון שמזותלין מתבטא מאוד גם בסרטן השחלות, הלבלב והריאות, אותו מוצר תא יכול לטפל בסוגי סרטן מרובים שקשה לטפל בהם עם אימונותרפיות קיימות.
"זו באמת טכנולוגיית פלטפורמה", אמר יאנג, שהוא גם חבר במרכז ה-UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer.
עם סיום כל המחקרים הפרה-קליניים עבור סרטן שד משולש-שלילי וגם סרטן שחלות, הצוות מתכונן להגיש בקשות למינהל המזון והתרופות כדי להתחיל בניסויים קליניים.
"הלכנו 99 צעדים כדי להגיע לכאן", אמר יאנג. "חסר לנו רק שלב אחרון כדי להתחיל בבדיקות קליניות ולהדגים מה הטיפול המבטיח הזה באמת יכול לעשות למטופלים."
מחברים נוספים כוללים: Xinyuan Shen, Yichen Zhu, Zhe Li, Ryan Hon, Yanxin Tian, Jie Huang, Annabel Zhao, Nathan Ma, Catherine Zhang, David Lin, Karine Sargsyan and Yuan Yuan.
המחקר נתמך על ידי מכון קליפורניה לרפואה רגנרטיבית, מחלקת ההגנה, מרכז המחקר של תאי גזע רחבים של UCLA, קרן וונדי אבלון, מכון פארקר לאימונותרפיה נגד סרטן, המחלקה למיקרוביולוגיה, אימונולוגיה וגנטיקה מולקולרית של UCLA, משרד הקנצלר של UCLA ומרכז המיקרוביום של UCLA גודמן-לוסקין.
