נשים נוטות פחות לעבור השתלות ולהמתין זמן רב יותר. כמו כן, נשים שהושתלו עם ריאה גדולה מדי לא הראו תוצאות הישרדות גרועות יותר, מה שמצביע על כך שהתאמת גודל ומשקל עשויה להיות פחות מחמירה בהקשר זה.
לִלמוֹד: עיכוב מוגבר להשתלת ריאות לנשים מועמדות: פערים מבוססי מין חשובים במסלול השתלת הריאה. קרדיט תמונה: Golden Dayz/Shutterstock.com
לאחרונה ERJ Open Research המחקר חקר את הגורמים המשפיעים על הבדלי התוצאה בין גברים לנשים לאורך כל מסלול השתלת הריאה (LT).
השתלת ריאות ותפקיד המגדר
תחום ה-LT ראה התקדמות מהירה במהלך העשורים האחרונים. טכניקות כירורגיות, ניהול טיפול נמרץ וניצול והקצאת ריאות תורם השתפרו כולם.
למרות התקדמות אלו, LT נותר כרוך בסיכון גבוה לתמותה ותחלואה. הבנת גורמי מפתח כגון הישרדות קצרה וארוכת טווח היא הכרחית כדי לחזות ולשפר את התוצאות.
מגדר משחק תפקיד מרכזי בתחום ה-LT. מחקרים עדכניים הראו שהבדלים בין המינים משפיעים על כל מסלול ההשתלה, כלומר, מגישה לרשימת המתנה ועד לתוצאות שלאחר ההשתלה.
נתוני LT קיימים מארה"ב מראים שנשים המתינו זמן רב יותר לפני ההשתלה, ולנשים היה סיכוי נמוך יותר להשתלה מאשר לגברים. לגבי ההישרדות לאחר ההשתלה, נראה כי נשים מסתדרות טוב יותר. עם זאת, נדרשים מחקרים נוספים על אוכלוסיות מגוונות כדי לאשר תוצאות אלו. הספרות שותקת גם על הטרוגניות מגדריות לפני ואחרי LT.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי השתמש בנתונים על משתתפים צרפתים שחולצו ממסד הנתונים Cohort in Lung Transplantation (COLT). המטרה הייתה להשוות בין גברים ונשים בשלוש תקופות שונות של תהליך ה-LT, כלומר, רשימת המתנה, LT עצמו ותקופות שלאחר ההשתלה, שבהן נעשה מעקב למשך עד 10 שנים.
הנתונים כללו מאפיינים בסיסיים כגון היסטוריה רפואית, בדיקות תפקודי ריאות (PFTs), דמוגרפיה וכו'.
המחלות הבסיסיות סווגו כמחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD)/אמפיזמה, סיסטיק פיברוזיס (CF), מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (ILD) (כולל פיברוזיס ריאתי אידיופטי (IPF)), יתר לחץ דם ריאתי עורקי (PAH) ואחרות.
עבור כל חולה, 3 ו-5 שנים לאחר LT או במוות, הוערך הפנוטיפ כרוני של השתלת שתל (CLAD). אי התאמה במשקל הריאות חושבה כמשקל התורם בניכוי משקל הנמען. נעשה שימוש ב-spline כדי לטפל בקשר הלא ליניארי בין ההישרדות הכוללת לבין יחס קיבולת הריאה הכוללת החזויה (pTLC).
ממצאי המחקר
גודל המדגם הכולל של 1710 חולים כלל 47% נשים, והמחלה הבסיסית העיקרית הייתה COPD/אמפיזמה, ואחריה ILD ו-CF. בזמן רישום ה-LT, הנשים היו צעירות יותר והציגו פחות מחלות נלוות.
נוגדנים נגד HLA לפני ההשתלה היו נפוצים פחות בגברים הן בדרגה I והן ב-II. נשים היו גם פחות בסבירות לקבל טיפול ארוך טווח בחמצן.
בשלב הפרי-השתלה, LT בוצע לעתים קרובות יותר בגברים, כלומר, 95.6% לעומת 91.7% בנשים. לגבי זמן ברשימת ההמתנה ל-LT, נשים המתינו בחציון של 115 ימים לעומת 73 ימים לגברים.
לגברים היו יותר השתלות ריאה בודדות ופחות הפחתה בנפח מאשר נשים. לגורמים מרובים הייתה השפעה משמעותית על משך זמן ההמתנה לפני LT, כולל מין, גיל, גובה, מחלה בסיסית, היסטוריית עישון וכן הלאה.
גורמים בקורלציה עם זמן המתנה קצר יותר כללו רישום בתוכנית LT חירום גבוה ומין זכר. זמן המתנה מוגבר היה קשור למספר של נוגדנים אנטי-HLA טרום ההשתלה ואבחנות הבסיסיות של COPD ומחלות אחרות.
נשים הושתלו בתדירות גבוהה יותר עם תורם זכר מאשר להיפך, היו עם pTLC גבוה מהתורם למקבל, קיבלו יותר השתלות עם ריאות במשקל של יותר מ-15 ק"ג, והראו שיעורי הישרדות גבוהים יותר לאחר LT. בנשים, ההישרדות לאחר שנה, 3 שנים ו-5 שנים לאחר LT הייתה 83%, 73% ו-70%.
הנתונים לגברים היו 79%, 69% ו-61%, בהתאמה. לא היה הבדל מובהק בין המינים בשכיחות CLAD. הסיבות העיקריות למוות בשתי הקבוצות היו כשל בשתל וזיהום. יתר על כן, לא היה הבדל בזיהום חיידקי, פטרייתי או ויראלי, אך גברים דיווחו על סרטן בתדירות גבוהה יותר לאחר LT.
גורמים מרובים היו קשורים להישרדות לאחר LT, כגון גיל המקבל והתורם, מגדר ויחס pTLC בין תורם למקבל. בניתוח רב-משתני, הגורמים שזוהו להישרדות נמוכה לאחר LT היו השתלת ריאה בודדת, מין זכר, היסטוריה של מחלת לב איסכמית, COPD וכן הלאה.
ההישרדות לאחר LT לא הייתה שונה משמעותית בהתאם למין התורם, אך זה לא היה המקרה עבור מגדר הנמען. גם במקרה של חוסר התאמה בין המינים, נרשמה הישרדות גבוהה יותר אצל מקבלות.
להישרדות, אי התאמה חיובית למשקל (משקל התורם – משקל הנמען > 15 ק"ג) לא השפיעה, אך לחוסר התאמה משקל שלילי (משקל התורם – משקל הנמען < -15 ק"ג) הייתה השפעה שלילית. נצפתה הישרדות נמוכה משמעותית עבור גברים עם COPD.
מסקנות
לסיכום, מחקר זה הדגיש שנשים חיכו זמן רב יותר ל-LT והיה פחות סיכוי להשתלה מאשר גברים.
יתרה מזאת, תוצאות ההישרדות כאשר נשים קיבלו ריאה גדולה מדי לא היו גרועות יותר מגברים, מה שמצביע על כך שקריטריונים של חוסר התאמה במשקל והתאמה לגודל עשויים להיות פחות מחמירים בהקשר זה.