כל המינונים של טירזפטיד, תרופה שאושרה באיחוד האירופי לטיפול בסוכרת מסוג 2 ובהשמנת יתר, הפחיתו בעקביות את משקל הגוף אצל נשים וגברים, אך נשים חוו ירידה גדולה יותר במשקל, על פי מחקר פוסט-הוק חדש שיוצג במפגש השנתי של השנה האגודה האירופית לחקר הסוכרת (EASD), מדריד (9-13 בספטמבר).
הניתוח הפוסט-הוק, שכלל את ארבעת הניסויים של SURMOUNT (1), השווה בין tirzepatide עם פלצבו למשך עד 72 עד 88 שבועות ב-4,677 מבוגרים (2,999 נשים, 1,678 גברים) החיים עם השמנת יתר, והדגיש הבדלים פוטנציאליים בין המינים בתגובה.
Tirzepatide, אגוניסט לקולטן של פפטיד-1 (GLP-1) חד-שבועי תלוי-גלוקוז-תלוי בגלוקוז, הראה באופן עקבי ירידה חזקה במשקל הגוף במבוגרים עם השמנת יתר ועודף משקל, עם או בלי סוכרת מסוג 2 ב הניסויים של SURMOUNT.
הניסויים הקליניים שלב 3 של SURMOUNT בחנו את היעילות והבטיחות של טירזפטיד לעומת פלצבו באנשים עם BMI של 30 ק"ג/מ"ר ומעלה, או 27 ק"ג/מ"ר עם לפחות תחלואה נלווית אחת הקשורה למשקל ללא סוכרת מסוג 2 (SURMOUNT-1, 72 שבועות), עם סוכרת מסוג 2 (T2D) (SURMOUNT-2; 72 שבועות), וללא T2D לאחר התערבות אורח חיים אינטנסיבית של 12 שבועות (SURMOUNT-3; 72 שבועות מהאקראי), או לאחר התערבות של 88 שבועות (SURMOUNT -4; כניסת טירזפטיד בתווית פתוחה למשך 36 שבועות ו-52 שבועות לאחר ביצוע אקראי).
הניתוחים הפוסט-הוקיים בדקו האם ההשפעות של הורדת המשקל של טירזפטיד משתנות בהתאם למין בניסויים אלו. כל המשתתפים האקראיים (51-71% נשים) שקיבלו לפחות מנה אחת של תרופת המחקר (טירספטיד 5, 10 או 15 מ"ג, או פלצבו) נכללו.
באקראי, משקל הגוף ומסת הגוף הממוצע (BMI) עבור נשים לעומת גברים היה 99.8 לעומת 115.2 ק"ג ו-38.2 מול 37.6 ק"ג/מ"ר2 ב-SURMOUNT-1; 94.8 מול 106.8 ק"ג ו-36.7 מול 35.4 ק"ג/מ'2 ב-SURMOUNT-2; 95.4 מול 112.9 ק"ג ו-35.8 מול 36.1 ק"ג/מ'2 ב-SURMOUNT-3; ו-79.6 מול 98.6 ק"ג ו-30.1 מול 31.4 ק"ג/מ'2 ב-SURMOUNT-4, בהתאמה.
החוקרים בחנו את אחוז השינוי הממוצע במשקל הגוף מאקראי לשבוע 72 (SURMOUNT-1, -2 ו-3) או לשבוע 52 (SURMOUNT-4) לפי מין, וכן העריכו את ההבדלים בין המינים בשיעור של משתתפים משיגים יעדי הפחתת משקל של לפחות 5%, 10% ו-15%.
הניתוחים מצאו שבכל הניסויים, טיפול ב-tirzepatide היה קשור לירידה משמעותית במשקל בהשוואה לפלסבו, ללא קשר למין-; נע בין -11.5% ל-27.6% אצל נשים ו-8.8% עד -18.9% אצל גברים.
בנוסף, הסיכויים להשיג יעדי הפחתת משקל היו גבוהים משמעותית עם טיפול ב-tirzepatide בהשוואה לפלצבו בגברים ובנקבות כאחד.
עם זאת, המשתתפים השיגו ירידה גדולה יותר במשקל עם טיפול ב-tirzepatide (עד 24.6%) בהשוואה לגברים (עד 18.1%) בכל הניסויים.
פרופורציות דומות של זכרים ונקבות השיגו את ספי הפחתת משקל הגוף של לפחות 5%, 10% ו-15% עם טיפול ב-tirzepatide ב-SURMOUNT-1, -2 ו-4, או השיגו את היעד של 15% ב-SURMOUNT-3.
עם זאת, בניסוי SURMOUNT 3 שכלל מבוגרים ללא T2D, נקבות שטופלו ב-tirzepatide היו בסבירות גבוהה יותר להשיג ירידה במשקל הגוף של לפחות 5% ו-10% מאשר גברים שטופלו ב-tirzepatide.
פרופיל הבטיחות היה דומה במידה רבה לפי מין, אבל שכיחות גבוהה יותר מבחינה מספרית של בחילות והקאות נצפתה אצל נשים." ניתוח פוסט-הוק זה מדגיש את היתרונות העקביים של טירזפטיד עבור נשים וגברים. דרוש מחקר נוסף כדי להבין את המנגנון שבו נשים עשוי לחוות ירידה נוספת במשקל בניסויים אלה", אמר הסופר הראשי ד"ר לואיס-אמיליו גרסיה מ-Eli Lilly and Company, אינדיאנפוליס, ארה"ב.
