מחקר המתפרש על פני ארבעה עשורים חושף כיצד חריגות בכולסטרול ולחץ דם גבוה עוזרים להסביר את ההבדלים בסיכון להתקפי לב הקשורים לסוכרת בין נשים וגברים, עם סימני אזהרה שמופיעים שנים לפני אבחון הסוכרת.
מחקר: הבדלים בין המינים בסיכון הקשור לסוכרת לאוטם שריר הלב וקשר לגורמי סיכון מבוססי CHD. מחקר טרומסו (1979-2016). קרדיט תמונה: PeopleImages/Shutterstock.com
מחקר שפורסם ב יומן הלב האירופי פתוח דיווח כי העלייה היחסית בסיכון לאוטם שריר הלב, או התקף לב, הקשור לסוכרת הייתה דומה בנשים ובגברים לאחר התאמה לגורמי סיכון קרדיווסקולריים קונבנציונליים. ההבדל בין המינים שנצפה בתחילה הצטמצם לאחר התאמה לגורמים אלו, שתרומתם המשולבת הייתה גדולה יותר בנשים מאשר בגברים.
מדוע סוכרת עלולה להשפיע על הסיכון להתקפי לב באופן שונה לפי מין
סוכרת היא גורם סיכון מבוסס למחלות לב וכלי דם, כולל אוטם שריר הלב (מִי). מחקרים קודמים הראו שסוכרת עשויה להקנות עלייה יחסית גדולה יותר בסיכון קרדיווסקולרי בנשים מאשר בגברים. עם זאת, הסיבות להבדל זה, ועד כמה גורמי סיכון קונבנציונליים למחלת לב כלילית (CHD) חשבו על זה, נשארו לא ברורים.
סוכרת מתרחשת לרוב לצד גורמי סיכון כאלה, לרבות דיסליפידמיה, לחץ דם גבוה, עישון ועודף משקל גוף. דיסליפידמיה סוכרתית מאופיינת בטריגליצרידים גבוהים ורמות נמוכות של ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) כולסטרול, עם הבדלים גדולים יותר בין נשים.
סוכרת אצל נשים גם מלווה לעתים קרובות יותר ביתר לחץ דם, אשר משפיע גם על הסיכון ל-MI של נשים יותר מאשר אצל גברים. חריגות אלו עשויות לתרום באופן עצמאי לסיכון קרדיווסקולרי, ועשויות גם לעזור להסביר את הקשר בין סוכרת ל-MI.
מטרת החוקרים הייתה לקבוע אם הסיכון הקשור לסוכרת של MI ראשון שונה בין נשים לגברים, ולכמת את התרומה של גורמי סיכון ל-CHD מבוססים לקשר זה.
מחקר טרומסו בוחן את שכיחות הסוכרת והתקפי לב לאורך זמן
הניתוח הפרוספקטיבי כלל 42,907 משתתפים במחקר טרומסו, מחקר מבוסס אוכלוסייה בטרומסו, נורבגיה. נשים היוו 51.5% מהמשתתפים. הניתוח כיסה גילאים 35-104 שנים והשתמש בנתונים שנאספו בין 1979 ל-2016, כאשר המעקב אחר התקפי לב נמשך עד סוף 2019.
במהלך המעקב, 3,942 משתתפים חלו בהתקף לב חדש, מתוכם 357 התרחשו באנשים עם סוכרת. החוקרים השתמשו ברגרסיה של Poisson כדי להעריך את יחסי שיעור ההיארעות (IRRs), אשר משווים את שיעורי ההיארעות בין הקבוצות תוך התחשבות בהבדלים במשך המעקב.
סיכון MI הקשור לסוכרת בנשים וגברים
החוקרים בדקו לראשונה את הקשר בין סוכרת ל-MI לאחר התאמה לגיל ולקבוצת הלידה. לאחר מכן הם העריכו כיצד השתנתה הקשר הזה לאחר שהתייחסו לגורמי סיכון מבוססי CHD, וכימתו את התרומה של כל גורם לאגודה.
סוכרת נקשרה באופן גלוי לסיכון גבוה יותר ל-MI החל מגיל 45 בקירוב בגברים וגיל 55 בנשים. לאחר התאמה לגיל ולקבוצת לידה, ה-IRR עבור MI הקשור לסוכרת היה 2.26 בנשים ו-1.84 בגברים. כלומר, השכיחות של MI בקרב נשים וגברים עם סוכרת הייתה פי 2.26 ו-1.84 מאשר בקרב נשים וגברים ללא סוכרת, בהתאמה.
עם זאת, ההבדל בין המינים לא היה מובהק סטטיסטית. יש לציין, ניתוחים מרובדים בגיל הראו שגברים עם סוכרת היו בסיכון המוחלט הגבוה ביותר ל-MI במהלך רוב חייהם. לנשים עם סוכרת היה סיכון כמעט דומה לזה של גברים ללא סוכרת.
השפעות של גורמי סיכון CHD
בהמשך בחנו החוקרים כיצד גורמי סיכון בודדים השפיעו על הקשר בין סוכרת ל-MI. יחס הכולסטרול בין הטריגליצרידים ל-HDL היה התורם העיקרי אצל גברים ונשים כאחד.
בהתאמה למדד זה, הקשר בין MI לסוכרת נחלש בשני המינים. הממצא מדגיש את החשיבות של דיסליפידמיה סוכרתית בהסבר הסיכון המוגבר ל-MI הקשור לסוכרת.
במודלים המתייחסים למספר גורמי סיכון קרדיווסקולריים, התאמה ללחץ הדם הסיסטולי החלישה את הקשר ל-MI-סוכרת בנשים ב-10.3%. לעומת זאת, הוא חיזק את הקשר בגברים ב-2.2%. הבדל זה מצביע על כך שלחץ דם סיסטולי מוגבר תרם יותר לסיכון MI הקשור לסוכרת שנצפה בנשים.
התאמה לעישון ולכולסטרול הכולל חיזקה את הקשר לסוכרת בשני המינים, אך יותר בגברים מאשר בנשים. במודל המשולב, התאמה לעישון חיזקה את הקשר ב-23.1% בגברים לעומת 7.1% בנשים. לפיכך, התחשבות בעישון גילתה קשר חזק יותר בין סוכרת ל-MI, במיוחד בקרב גברים.
מדד מסת הגוף (BMI) השפיעו על הסיכון באופן דומה בשני המינים, ללא השפעה גדולה.
השפעה משולבת גדולה יותר אצל נשים
כאשר החוקרים שקלו את ההשפעה המשולבת של גורמי הסיכון ל-CHD, הם גילו שזה הפחית את עוצמת הקשר יותר בנשים, ב-33.6%, בהשוואה ל-15.9% בגברים.
התאמת המפרקים צמצמה אפוא את ההבדל הראשוני בין המינים. ה-IRR המתואם היה 1.72 בנשים ו-1.67 בגברים. התוצאות מצביעות על כך שגורמי סיכון מבוססי CHD היוו חלק ניכר מההבדל שנצפה בתחילה בהערכות הסיכון ל-MI הקשורות לסוכרת.
ההשפעה של מספר גורמים בהתאמה המפרק הייתה חלשה יותר מאשר בהתאמה אישית. לדוגמה, למרות שיחס הטריגליצרידים ל-HDL-C נותר התורם הגדול ביותר להחלשת הקשר בין סוכרת ל-MI, השפעתו הייתה קטנה יותר לאחר התאמה משולבת, מ-29.6% ל-17.1% בגברים ומ-28% ל-19% בנשים.
כשרובד לפי גיל, ליחס הטריגליצרידים ל-HDL-C הייתה ההשפעה השלילית הגדולה ביותר על הקשר ל-MI-סוכרת בקרב אנשים מבוגרים, גברים ונשים כאחד, בגיל 75 או מעל, אך יותר בגברים מאשר בנשים. בין 55 ל-74 שנים, הקשר בנשים נחלש במידה דומה על ידי התאמה ליחס זה וללחץ הדם הסיסטולי.
התאמה לעישון הפכה להיות התורמת העיקרית לחיזוק הקשר בין סוכרת ל-MI בגברים, כשהשפעתה עלתה מ-11%+ ל-23.1%. עבור נשים, ההשפעה החזקה יותר של לחץ דם סיסטולי על הסיכון ל-MI הפחיתה את הקשר ב-9%-10%.
גורמי סיכון לפני התפתחות סוכרת
החוקרים מצאו כי רמות שומנים שליליות ועלייה בלחץ הדם הסיסטולי כבר ניכרו בשלב הטרום-סוכרתי. רמות השומנים היו בדרך כלל גרועות יותר בקרב אנשים שפיתחו מאוחר יותר סוכרת, והתייצבו או השתפרו זמן קצר לאחר הופעת הסוכרת. בקרב אלו שעברו MI מאוחר יותר, רמות השומנים היו שליליות יותר בהופעת סוכרת ואחריה.
החוקרים משערים שדיסליפידמיה אצל אנשים עם סוכרת מונעת מתנגודת לאינסולין, ושהיא מתווך חלק מהסיכון ל-MI בקבוצה זו.
בקרב נשים שפיתחו מאוחר יותר סוכרת והיו להם MI, לחץ הדם הסיסטולי היה גבוה יותר לפני הופעת הסוכרת, והמשיך לעלות לאחר מכן בקורלציה עם משך הסוכרת. זה היה פחות ברור בקרב גברים עם סוכרת. לדברי החוקרים, לחץ סיסטולי מוגבר עשוי לתווך חלק מהעלייה בסיכון ל-MI.
באופן דומה, BMI עלה בשני המינים, והגיע לרמות השמנת יתר 5-10 שנים לפני הופעת הסוכרת, לפני ירידה לאחר מכן. נשים עם סוכרת שחוו לאחר מכן MI היו בעלי BMI גבוה יותר באופן ניכר לפני הופעת הסוכרת מאשר אלו שלא עברו, ואחריה ירידה בולטת יותר לאחר האבחנה.
תצפית זו מציעה כי גורמי סיכון קרדיווסקולריים מבוססים כבר לפני אבחון הסוכרת. זה גם מדגיש את החשיבות של התחשבות בפרופיל הסיכון הקרדיווסקולרי הרחב יותר של אנשים עם טרום סוכרת, במקום להתמקד אך ורק ברמת הגלוקוז בדם או בסוכרת.
השינויים באומדני הסיכון בעקבות התאמה סטטיסטית אינם מצביעים על כך שגורמי הסיכון האינדיבידואליים גורמים ל-MI באנשים עם סוכרת.
הממצאים גם אינם מראים כי שכיחות MI הקשורה לסוכרת דומה בנשים ובגברים, במונחים מוחלטים. במקום זאת, הם מתארים סיכונים יחסיים אצל גברים ונשים.
עיתוי אבחון סוכרת לא ברור עשוי להשפיע על הערכות הסיכון
זה היה מחקר תצפיתי, שמונע מסקנות סיבתיות. הגיל בעת הכניסה לסקר שימש אם הגיל בהופעת הסוכרת לא היה ידוע, מה שעלול להכניס אי דיוקים. ייתכן שהבלבול שיורי נמשך, עם השפעה לא ידועה על התוצאות. המחקר לא הבחין בין סוכרת מסוג 1 לסוג 2.
סימני אזהרה קרדיווסקולריים מופיעים שנים לפני אבחון הסוכרת
מחקר Tromsø מצא שסוכרת קשורה לשכיחות גבוהה יותר של MI אצל נשים וגברים כאחד. לאחר התאמה לגיל ולקבוצת לידה, אומדן הסיכון היחסי המתואם היה גבוה יותר בנשים, אך ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית. התאמה לגורמי סיכון מבוססים ל-CHD, במיוחד יחס הכולסטרול בין טריגליצרידים ל-HDL ולחץ הדם הסיסטולי, החלישו את הקשרים, אך יותר בנשים. ה-IRR הסופיים היו כמעט זהים, עם 1.72 בנשים ו-1.67 בגברים.
בפרט, הפרעות בשומנים ובלחץ דם סיסטולי מוגבר היו נוכחים בשלב הטרום-סוכרתי. הממצאים מדגישים את התרומה של גורמי סיכון קרדיווסקולריים קונבנציונליים לסיכון MI הקשור לסוכרת ואת החשיבות של זיהוי פרופילי שומנים שליליים ועליית לחץ דם, כולל בשלב הטרום-סוכרתי.
גורמים אלה הם יעדים בעלי פוטנציאל חשוב להערכת סיכון קרדיווסקולרי באנשים עם טרום סוכרת ולאחר הופעת סוכרת, כולל נשים.
