במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת EClinicalMedicine, קבוצת חוקרים העריכה את הקשר בין רכישת תסמונת נשימתית חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2) במהלך ההיריון לבין התפתחות של תופעות פוסט-חריפות של זיהום SARS-CoV-2 (PASC) בהשוואה לזיהום מחוץ להריון.
מחקר: קשר בין רכישת SARS-CoV-2 במהלך ההיריון לבין תופעות שלאחר חריפות של זיהום ב-SARS-CoV-2: RECOVER ניתוח עוקבות רשומות רפואיות אלקטרוניות. קרדיט תמונה: Donkeyworx / Shutterstock
רקע כללי
ככל שהתקדמה מגיפת מחלת הקורונה 2019 (COVID-19), המהלך קצר הטווח והסיבוכים של זיהום SARS-CoV-2 מתועדים היטב. תשומת הלב מתמקדת כעת בהבנת ההשפעות הבריאותיות ארוכות הטווח, הידועות כ-PASC או Long COVID. ארגון הבריאות העולמי (WHO) מגדיר PASC כתסמינים המתרחשים בתוך שלושה חודשים לאחר ההדבקה, הנמשכים לפחות חודשיים, ואינם מוסברים על ידי אבחנות אחרות. PASC משפיע על כמעט כל מערכת איברים, כאשר מחקרים מצביעים על כך ששליש מחולי COVID-19 עלולים לפתח PASC. עם זאת, מעט ידוע על PASC בעקבות זיהום ב-SARS-CoV-2 במהלך ההריון, אשר קשור לתוצאות סב-לידה גרועות יותר ולתחלואה אימהית. מחקר נוסף נחוץ כדי להבין את השפעתו הייחודית ולפתח התערבויות ממוקדות עבור אוכלוסייה זו.
לגבי המחקר
מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי הנוכחי השתמש בנתונים ממערך הנתונים של רשומות רפואיות אלקטרוניות (EHR) של Researching COVID to Enhance Recovery (RECOVER) Initiative Patient-Centered Clinical Research Network (PCORnet), הכולל רשומות של כ-10 מיליון חולים ברחבי 19 ארצות הברית (ארה"ב) מערכות בריאות. המחקר כלל נשים בגילאי 18-49 עם זיהום ב-SARS-CoV-2 שאושר במעבדה בין ה-1 במרץ 2020 ל-1 ביוני 2022. החשיפה העיקרית הייתה זיהום SARS-CoV-2 במהלך ההריון לעומת מחוץ להריון, שזוהה באמצעות International סיווג מחלות קודים תיקון עשירי (ICD-10) ואלגוריתמים מאומתים.
התוצאה העיקרית הייתה PASC בתוך 30 עד 180 ימים לאחר ההדבקה, בהתבסס על פנוטיפ שנקבע בעבר, ללא אנמיה. תוצאות משניות כללו 24 מצבים כמו סוכרת, תרומבואמבוליזם, כאבי ראש ובעיות קוגניטיביות. השוואות חד-משתניות של מאפיינים בסיסיים ותחלואה נלוות בוצעו בין שתי הקבוצות, וחומרת ה-COVID-19 הוערכה לפי מיקום הטיפול והאשפוז ביחידה לטיפול נמרץ (ICU).
תוך שימוש בהסתברות ההפוכה המיוצבת של שקלול הטיפול, המחקר עיצב את הקשר בין זיהום במהלך ההריון ל-PASC, תוך דיווח על יחסי סיכון מותאמים (aHR) ושכיחות מצטברת (CI) לאחר 180 ימים. ניתוחי רגישות לא כללו תרומבואמבוליזם ותסחיף ריאתי והשתמשו בגישת התאמה של נטייה. תיקון Bonferroni מותאם להשוואות מרובות, עם מובהקות שנקבעה ל-p <0.05. הניתוחים נערכו באמצעות Python 3.9. המחקר עקב אחר הנחיות לחיזוק הדיווח של מחקרים תצפיתיים באפידמיולוגיה (STROBE) וקיבל אישור מועצת ביקורת מוסדית (IRB) תוך שימוש בנתונים לא מזוהים עם ויתור על הסכמה.
תוצאות המחקר
בסך הכל זוהו ונכללו בניתוח 83,915 נשים עם זיהום SARS-CoV-2 שנרכש מחוץ להריון ו-5,397 נשים עם זיהום SARS-CoV-2 שנרכשו במהלך ההריון. נקבות עם זיהום ב-SARS-CoV-2 מחוץ להריון היו בסבירות גבוהה יותר להיות מבוגרות יותר, לבנות לא היספניות, תיעדו חיסון מלא ל-COVID-19 ויש להן מצבים נלווים כמו יתר לחץ דם כרוני, מחלת כליות כרונית והשמנת יתר בדרגה III. לעומת זאת, נקבות עם זיהום ב-SARS-CoV-2 במהלך ההריון היו בסבירות גבוהה יותר לדרוש טיפול באשפוז עבור COVID-19. בקרב נשים הרות אלו, גיל ההריון החציוני בעת ההדבקה היה 34 שבועות, וגיל ההריון החציוני בלידה היה 39 שבועות.
בניתוח ההסתברות ההפוכה המיוצבת של שקלול טיפול (IPTW) מותאם למשתנים בסיסיים, רכישת זיהום ב-SARS-CoV-2 במהלך ההריון הייתה קשורה לשכיחות נמוכה יותר של PASC ב-30-180 הימים שלאחר מכן בהשוואה לזיהום מחוץ להריון (25.5% לעומת 33.9%; aHR 0.85, 95% CI 0.80-0.91 p < 0.001). ה-CI של PASC ב-180 הימים שלאחר ההדבקה היה 30.8 ל-100 נפשות בקרב הנדבקים במהלך ההיריון, בהשוואה ל-35.8 ל-100 נפשות בקרב הנדבקים מחוץ להריון.
כאשר בוחנים את 24 האבחנות התורמות לפנוטיפ ה-PASC, זיהום ב-SARS-CoV-2 במהלך ההריון היה קשור בשכיחות נמוכה יותר של כאבי פרקים, הפרעות שינה, בעיות קוגניטיביות, קוצר נשימה, אנצפלופתיה, נשירת שיער, דלקת לוע חריפה, תת תזונה, חולשה ועוד. עייפות, כאבים בחזה ו- ICD-10 PASC מוגדר בקוד. עם זאת, זיהום במהלך ההריון היה קשור לשכיחות גבוהה יותר של פעימות לב חריגות, כאבי בטן ותרומבואמבוליזם.
בניתוח רגישות שלא כלל תרומבואמבוליזם ותסחיף ריאתי מהגדרת PASC, זיהום ב-SARS-CoV-2 במהלך ההריון עדיין הביא לשכיחות נמוכה יותר של PASC (25.2% לעומת 33.7%; aHR 0.84, 95% CI 0.79-0.90; תוקן p. < 0.001). ניתוח רגישות שני באמצעות התאמת ציוני נטייה אישר שזיהום במהלך ההיריון נשאר קשור עם שכיחות נמוכה יותר של PASC (aHR 0.76, 95% CI 0.71-0.82).
מסקנות
לסיכום, ממצאי המחקר מצביעים על כך שבעוד שהריון עשוי להגביר את הסיכון לסיבוכים חריפים מסוימים של זיהום ב-SARS-CoV-2, נראה שהוא מעניק אפקט מגן מפני התפתחות PASC בחודשים שלאחר ההדבקה. תסמינים כמו כאבי פרקים, הפרעות שינה ובעיות קוגניטיביות היו פחות שכיחות בקרב אלו שנדבקו במהלך ההריון. המחקר גם ציין שכיחות גבוהה יותר של תרומבואמבוליזם, כאבי בטן ודופק לא תקין אצל אנשים בהריון.