נקודת זמן בה תאי B הופכים לתאים לויקמיים משפיעה על תוצאות הטיפול

ממצאים חדשים מראים כי שלב התפתחות התאים הרגילה בה תאי B הופכים לתאים לויקמיים משפיעים על תוצאות הטיפול עבור חולי ילדים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה לתאי B (B-ALL). מדענים בבית החולים לחקר ילדים בסנט ג'וד ובמרכז לסרטן הנסיכה מרגרט של הנסיכה מרגרט, טורונטו, פיתחו אטלס התייחסות תאי יחיד של פיתוח תאי B אנושיים רגילים ונתוני B יחיד בתאים יחיד, כמו גם נתוני תוצאות. המחקר, שיש לו השלכות על הבנת עמידות לתרופות וטיפול בטיפול בחולים על בסיס סיכון, פורסם היום סרטן טבעו

בסנט ג'וד, יש לנו קבוצות לוקמיה לימפובלסטיות גדולות, אשר הועברו גנומית במטא נתונים בסיסיים עשירים מאוד, כולל תוצאות. לכן, לא רק שנוכל להשיג את המידע הביולוגי מרצף תאים יחיד, אלא שנוכל לקחת זאת עוד יותר ולהסתכל על כמה מאותם תכונות קשורות, קליניות או אחרת. "

צ'רלס מוליגן, MBBS (Hons), MSC, MD, סופר מקביל, סגן מנהל מרכז הסרטן המקיף בסנט ג'וד, המחלקה לפתולוגיה

מציאת הרמפות בכביש Hematopoiesis

כדי לקבוע את מצב התא בו הפכו דגימות סנט ג'וד B-All, המדענים של מוליגן היו צריכים למפות את המטופואיזיס הרגיל (התפתחות תאי הדם) ברמה היחידה. לשם כך, הם שיתפו פעולה עם ג'ון דיק, דוקטורט, מדען בכיר במרכז הנסיכה מרגרט של הרשת האוניברסיטאית מרגרט.

דיק אמר דיק. "למחקר זה, התעניינו במיוחד למלא את מסלול תאי הגזע מסלול כאשר הם יוצרים תאי B אנושיים רגילים מכיוון שלא היה מידע מפורט לכך אצל בני אדם."

בעזרת מפה זו, החוקרים הצביעו על מצבי התא בהמטופואיזיס מהם תאי B מועברים כדי להפוך לתאי לוקמיה בדגימות מטופלים. "ההנחה שלוקמיה של B-Cell הייתה נובעת מתאים שנעצרו בתוך חלון התפתחות ספציפי, שלב התאים המקדים-B, והראינו שזה נכון לרבים מהמקרים, אך גם שיש הרבה יותר גיוון מזה", אמר מוליגן.

"מקורם של מקרים מסוימים היה בוגר יותר ויותר בפיתוח תאי B", אמר מחבר המחקר הראשון של המחקר אילריה איקובוצ'י, דוקטורט, מחלקת הפתולוגיה של סנט ג'וד, "אך חלקם היו מעורבים פחות תאים בוגרים שהיו מיפויים למצבי אבות המטופואטיים המוקדמים עבור פרופור משמעותי של סוגי תת-סוגים."

בעוד ששלב מעצר ההבחנה אינו בהכרח מתאם עם תא המוצא של לוקמיה, תוך זיהויו איפשר לחוקרים לתפוס טוב יותר כיצד זה משפיע על היעילות הטיפולית. אחת הדרכים העיקריות בהן תא סרטן יכול להתחמק מהטיפול הוא על ידי שינוי שושלתו. הנתונים הראו כי תאים מעצורים פחות בוגרים שומרים על תכונות המאפשרות להתרחש שינויים בשושלת. החוקרים אישרו זאת על ידי גידול תאי אבות לימפואידים נפוצים שאינם לוקמיים, אשר צריכים להיות מחויבים לשושלת הלימפה, ולהתבונן בהם מבדילים לשושלת מיאלואידית.

"זה הראה לנו שתא לויקמי של שלב זה יכול למעשה להבדיל לשושלת תאים שאינם B, ובעצם לעשות את מה שאנו עשויים לראות לוקמיות מטופלות עושות בהקשר של הטיפול," אמר מוליגן.

כדי להבין טוב יותר את ההשפעה שיש למצב ההתפתחות של התא על התוצאות הקליניות, החוקרים פיתחו "ציון רב -פוטו -פוטו". ציון זה מדד במדויק את העשרה של אוכלוסיות לויקמיות רב-פוטנציאליות ב- B-ALL וחזה תוצאות על קבוצה שנבדקה של דגימות עצמאיות. לכלי חיזוי זה יש פוטנציאל כסמן ביולוגי חדשני ל B-ALL לילדים.

דיק אמר דיק. "יתר על כן, קישור בין אבות אלה לתת -סוגים של לוקמיה רלוונטיים מבחינה קלינית מספקים תובנות חשובות שיכולות להניע התקדמות הן באבחון והן בטיפול טיפולי."

"עם הנתונים הגנומיים שאנו מייצרים על כל מטופל, כעת יש לנו הבנה הרבה יותר ניואנסת של תת -סוגים המועדים להתפתחות עמידות לתרופות או לטיפול כושל", אמר מוליגן. "הוא מספק שכבה נוספת של מידע שיכולה לשמש לריבוד סיכונים."