פרסום מאמר חדש זה מ Acta Pharmaceutica Sinica Bדן כיצד דבק מולקולרי גורם לפירוק של PHGDH על ידי שיפור האינטראקציה בין DDB1 ו-PHGDH.
תאי גזע סרטניים (CSCs) ממלאים תפקיד מרכזי בהתחלת הגידול, התפשטות, גרורות, עמידות לתרופות והישנות. כתוצאה מכך, התמקדות ב-CSCs הופיעה כשדרה מבטיחה לטיפול בסרטן.
לאחרונה, 3-phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) זוהה כקשורה מורכבת לוויסות של תאי גזע סרטניים רבים. עם זאת, דוחות המפרטים את הרגולטורים התפקודיים של PHGDH שיכולים להפחית את הגזע בין סוגי הסרטן מוגבלים. במחקר זה, זוהה ה"דבק המולקולרי" החדש LXH-3-71, והוא גרם לפירוק של PHGDH בצורה חזקה, ובכך מווסת את הגזע של תאי סרטן המעי הגס (CRCs) הן במבחנה והן ב-in vivo. באופן מדהים, LXH-3-71 נצפה כיוצר כימרה דינמית, בין PHGDH לליגאז DDB1-CRL E3.
תובנות אלה לא רק מבהירות את מנגנון האנטי-CSCs של התרכובת המובילה, אלא גם מציעות כי פירוק PHGDH עשוי להיות אסטרטגיה טיפולית קיימא יותר מאשר פיתוח מעכבי PHGDH. בנוסף, התרכובת LXH-3-71 מינפה כליגנד חדש עבור הליגאז DDB1-CRL E3, מה שמקל על פיתוח מולקולות PROTAC חדשות המכוונות לפירוק EGFR ו-CDK4.
