ידוע כי אסטרוגנים מניעים את צמיחת הגידול בתאי סרטן השד הנושאים את הקולטנים שלו, אך מחקר חדש של חוקרים ממכון Duke Cancer מגלה באופן בלתי צפוי כי אסטרוגנים ממלאים תפקיד בהדלקת הצמיחה של סרטן השד ללא הקולטנים, כמו גם מספר רב של סוגי סרטן אחרים.
מופיע ב-27 בספטמבר ביומן התקדמות המדעהחוקרים מתארים כיצד אסטרוגנים לא רק מפחיתים את היכולת של מערכת החיסון לתקוף גידולים, אלא גם מפחיתים את היעילות של אימונותרפיות המשמשות לטיפול בסוגי סרטן רבים, בעיקר סרטן שד משולש שלילי. סרטן שד משולש שלילי הם צורה אגרסיבית של מחלה השלילית לאסטרוגן, פרוגסטרון וחלבוני הקולטן HER2
בהתבסס על ניתוח רטרוספקטיבי של נתוני מטופלים וניסויים בעכברים, החוקרים גילו שתרופות אנטי-אסטרוגן הפכו את ההשפעות של האסטרוגנים, והחזירו את העוצמה לטיפולים אימונותרפיים.
הטיפול בסרטן שד טריפל שלילי השתפר מאוד עם הופעת האימונותרפיה".
דונלד מקדונל, Ph.D., סופר בכיר, פרופסור במחלקות לרפואה, פרמקולוגיה וביולוגיה של סרטן, וביולוגיה של התא בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק
"פיתוח דרכים להגברת הפעילות האנטי-סרטנית של אימונותרפיות היא המטרה העיקרית של המחקר שלנו", אמר מקדונל. "כאן מצאנו דרך פשוטה לחזק את היעילות של אימונותרפיה לסוג זה של סרטן שד, והיתרון נצפה אפילו בסוגי סרטן אחרים, כולל מלנומה וסרטן המעי הגס".
מקדונל ועמיתיו, כולל הסופר הראשי סנדיפ ארטהם, פוסט דוקטורט במעבדת מקדונל, התמקדו בסוג של תאי דם לבנים הנקראים אאוזינופילים, המופעלים בדרך כלל במהלך תגובות אלרגיות ומחלות דלקתיות.
אאוזינופילים זוהו לאחרונה כחשובים בגידולים, ותופעה הנקראת tumorassociated tissue eosinophilia, או TATE, קשורה לתוצאות טובות יותר בקרב חולים עם מספר סוגים של סרטן, כולל סרטן המעי הגס, הוושט, הקיבה, הפה, מלנומה וסרטן הכבד.
במחקריהם, צוות Duke תיאר כיצד אסטרוגנים מפחיתים את מספר האאוזינופילים ו-TATE בעכברים. ההורמון תורם לצמיחת גידול מוגברת בגידולי סרטן שד שליליים לקולטנים לאסטרוגן ובגידולי מלנומה, שאינם מסתמכים על קולטני אסטרוגן לצמיחת הגידול.
לעומת זאת, טיפולים אנטי-אסטרוגנים עיכבו איתות של קולטני אסטרוגן והגבירו את היעילות של טיפולים אימונותרפיים, והאטו את צמיחת הגידול.
"ממצאים אלה מדגישים את החשיבות של איתות קולטני אסטרוגן כמווסת של ביולוגיה אאוזינופיל ו-TATE ומדגישים את היישום הקליני הפוטנציאלי לטווח הקרוב של תרופות אנטי-אסטרוגן כדי להגביר את היתרונות של טיפולים אימונותרפיים במספר סוגי גידולים," אמר מקדונל.
לדבריו, ניסויים קליניים מתוכננים באמצעות תרופה אנטי-אסטרוגן מחקרית בשם לסופוקסיפין בקרב חולות עם סרטן שד משולש-שלילי.
בנוסף למקדונל וארת'ם, מחברי המחקר כוללים את פטריק ק. ג'וראס, אדיטי גויאל, פראבודהה צ'קרבורטי, ג'ווויטה ביימרווה, סיאו ליו, סוזן אי. ורדל, ביניטה צ'קרבורטי, דניאל קראודר, פלישיה לים, קורין ה. סטרוסר, מדליין ניולין, אלסנדרו. Racioppi, Susan Dent, Babak Mirminachi, Jatin Roper Charles M Perou, and Ching-Ii Chang.
המחקר קיבל תמיכת מימון ממענק חדשנים של משרד ההגנה (W81XWH-18-1-0064), המכון הלאומי לבריאות (R01CA276089, RO1-CA148761) ותוכנית השד SPORE של המכון הלאומי לסרטן (P50-CA058223).
