Pradipta Ghosh, MD, התיישבה במשרדה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו ושקלה בקשה מהצד השני של העולם.
Ghosh, פרופסור במחלקות לרפואה ורפואה סלולרית ומולקולרית בבית הספר לרפואה של UC San Diego, קיבל מייל מדניס מקגונגל, Ph.D., פרופסור לראומטולוגיה חוקרת באוניברסיטת לידס בבריטניה. זה התחיל שיתוף פעולה בינלאומי, כזה שחשף תסמונת שקשורה ל-COVID ששכח בעבר והביא למאמר ב-eBioMedicine, כתב עת שפורסם על ידי ה-Lancet.
מקגונגל שאלה אם היא מעוניינת לשתף פעולה בתעלומה הקשורה ל-COVID. "הוא אמר לי שהם רואים מקרים קלים של COVID," אמר גוש. "הם חיסנו בסביבות 90 אחוז מאוכלוסיית יורקשייר, אבל עכשיו הם ראו את המחלה האוטואימונית הנדירה הזו שנקראת MDA5 -; דרמטומיוזיטיס הקשורה לנוגדנים עצמיים (DM) בחולים שאולי נדבקו ב-COVID או לא, או אפילו זוכרים אם הם נחשפו לזה".
מקגונגל סיפרה על חולים עם צלקות ריאות חמורות, שחלקם הציגו תסמינים ראומטולוגיים -; פריחות, דלקת פרקים, כאבי שרירים -; שלעתים קרובות מתלווים למחלת ריאות אינטרסטיציאלית. הוא היה סקרן לדעת אם יש קשר בין דרמטומיוזיטיס חיובי ל-MDA5 ל-COVID-19.
DM שכיח יותר אצל אנשים ממוצא אסייתי, במיוחד יפנים וסינים. עם זאת, ד"ר מקגונגל ציין את המגמה הנפיצה הזו של מקרים בקווקזים."
אבל זו הבעיה הקטנה ביותר. כי הוא אמר, 'אה, ודרך אגב, חלק מהחולים האלה מתקדמים במהירות למוות'".
Pradipta Ghosh, MD, פרופסור במחלקות לרפואה ורפואה סלולרית ומולקולרית, בית הספר לרפואה של UC San Diego
Ghosh הוא המנהל המייסד של המכון לרפואת רשת בבית הספר לרפואה של UC San Diego, ביתו של המרכז לרשת מערכות חישוב מדויקות (PreCSN -; העמוד החישובי בתוך המכון לרפואת רשת). נכס החתימה של PreCSN הוא BoNE -; ה-Bolean Network Explorer, מסגרת חישובית רבת עוצמה לחילוץ תובנות ניתנות לפעולה מכל צורה של ביג-דאטה.
"BoNE נועד להתעלם מגורמים המבדילים מטופלים בקבוצה תוך זיהוי סלקטיבי של מה שמשותף (משותף) לכל אחד בקבוצה", הסביר גוש. יישומים קודמים של BoNE אפשרו ל-Ghosh ולצוות שלה לזהות תסמונות ריאות אחרות הקשורות ל-COVID במבוגרים וילדים, בהתאמה.
כראומטולוג, מקגונגל מתמחה במצבים דלקתיים ואוטואימוניים. המומחיות שלו, בשילוב עם הכוח החישובי של המכון לרפואת רשת, הוכיחו את עצמם כשיתוף פעולה מצוין לבדיקת העלייה שלאחר המגפה באבחנות דלקתיות ואוטואימוניות. גוש אמר כי רשימת החולים של מקגונגל, כולם במסגרת מערכת הבריאות הלאומית של בריטניה (NHS), עזרה להקל על החקירה.
"ל-NHS יש מסד נתונים מרכזי של שירותי בריאות עם רשומות רפואיות מקיפות לאוכלוסייה גדולה, מה שמקל על גישה וניתוח של נתוני בריאות למטרות מחקר", הסביר גוש.
גוש ומקגונגל הרכיבו צוות כדי לחקור מה הם מצאו שהוא אכן תסמונת חדשה לגמרי. צוות UC San Diego כלל את Saptarshi Sinha, Ph.D., מנהל זמני של PreCSN, שהיה שותף לכותבת הראשונה של המאמר, יחד עם פולה דיוויד ראמוס, MD, שניהלה מלגת מחקר בריאומטולוגיה ניסיונית, בלידס המכון לרפואה ראומטית ושלד. צוות UC San Diego כלל גם שני סטודנטים הקשורים ל-PreCSN, אלה מקלארן, סטודנטית לתואר ראשון ורופאה-מדענית שאפתנית, וסהר טהרי, סטודנטית לתואר שני במחלקה להנדסה בבית הספר ג'ייקובס למדעי המחשב והנדסת המחשב.
המחקר החל בזיהוי של נוגדנים עצמיים של מעבדת מקגונגל ל-MDA5 -; אנזים חישת RNA שתפקידיו כוללים זיהוי COVID-19 ונגיפי RNA אחרים. בסך הכל 25 חולים מקבוצת ה-60 פיתחו צלקות ריאות, המכונה גם מחלת ריאות אינטרסטיציאלית. גוש ציין שהצלקת הריאות הייתה גרועה מספיק כדי לגרום לשמונה אנשים בקבוצה למות עקב פיברוזיס מתקדם. היא אמרה שישנם פרופילים קליניים מבוססים של מחלות אוטואימוניות MDA5.
"אבל זה היה שונה," אמר גוש. "זה היה שונה בהתנהגות ובקצב ההתקדמות -; ובמספר מקרי המוות."
Ghosh וצוות UC San Diego חקרו את הנתונים של McGonagle עם BoNE. הם מצאו שהחולים שהראו את הרמה הגבוהה ביותר של תגובה MDA5 הראו גם רמות גבוהות של אינטרלוקין-15.
"אינטרלוקין-15 הוא ציטוקין שיכול לגרום לשני סוגי תאי חיסון עיקריים", הסבירה. "אלה יכולים לדחוף תאים לסף תשישות וליצור פנוטיפ אימונולוגי שלעתים קרובות מאוד נתפס כסימן היכר של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית מתקדמת, או פיברוזיס של הריאה."
BoNE אפשרה לצוות לקבוע את הסיבה לתסמונת יורקשייר -; ולהצביע על פולימורפיזם נוקלאוטיד בודד ספציפי שהוא מגן. בזכות הגילוי, הקבוצה הצליחה לתת למצב שם: MDA5-autoimmunity and Interstitial Pneumonitis Contemporane with COVID-19. זה MIP-C בקיצור, "מבוטא 'מיפסי'," אמר גוש, והוסיף כי השם נטבע כדי ליצור קשר עם MIS-C, מצב נפרד הקשור ל-COVID של ילדים.
גוש אמר שזה מאוד לא סביר ש-MIP-C מוגבל לבריטניה. דיווחים על תסמיני MIP-C מגיעים מכל רחבי העולם. היא אמרה שהיא מקווה שזיהוי הצוות של אינטרלוקין-15 כקשר סיבתי יקפיץ את המחקר על הטיפול.
המחברים המשותפים של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו מצוינים כולם לעיל.
עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי המכון הלאומי לחקר בריאות (NIHR) מרכז המחקר הביו-רפואי של לידס (BRC), ובחלקה על ידי מענק המכון הלאומי לבריאות (NIH) R01-AI155696 ופרסי פיילוט ממשרד אוניברסיטת קליפורניה של משרד תכנית מענקי המחקר של הנשיא (R00RG2628, R00RG2642 ו-R01RG3780) ל-Pradipta Ghosh. Saptarshi Sinha נתמכה בחלקה על ידי R01-AI141630 (ל-Pradipta Ghosh) ובחלקה באמצעות כספים מתוכנית המלגות של איגוד האימונולוגים האמריקאי (AAI) Intersect Fellowship for Cutational Scientists and Immunologists.
