תסמונת נגר, או NS, היא מחלה גנטית נדירה המשפיעה על התפתחות הפנים והגפיים, ובדרך כלל גורמת לאנומליות במבני העצם של הלסתות, הלחיים והידיים. עם שכיחות של פחות מ-100 מקרים שדווחו אי פעם, לא הרבה ידוע על המחלה מלבד העובדה שמוטציות ב- SF3B4 הגן הם הגורם העיקרי שלו. כעת, במחקר שנערך לאחרונה באינטרנט ב-15 בספטמבר 2024 ויגיע בגיליון נובמבר של כתב העת הבינלאומי למקרומולקולות ביולוגיותחוקרים מאוניברסיטת קיושו פיתחו גישה נוחה לחקור את המנגנונים הבסיסיים של מחלה נדירה זו.
כאשר חוקרים מחלות או גנים הקשורים למחלות, שימוש במודלים של בעלי חיים הוא לרוב הגישה הטובה ביותר. דג הזברה הוא מודל חיה נפוץ שכזה. הסיבה לכך היא שהפרעות גנטיות רבות המשפיעות על יונקים משפיעות על דגי הזברה כמעט באותה צורה, ומאפשרות למדענים לשפוך אור על חומרת המחלות המורכבות.
במחקר הנוכחי, החוקרים ציינו שהמאפיינים הגנטיים והעובריים של אופן התפתחות הפנים והגולגולת אצל דג הזברה דומים לאלה של יונקים. זה, בתורו, הציע שניתן להשתמש בדג הזברה למודל NS.
בהתאם לכך, צוות מחקר בינלאומי בראשות פרופסור חבר ויליאם קה פיי טסה מהפקולטה לחקלאות של אוניברסיטת קיושו, הנדסה גנטית דג זברה כדי לשאת גן sf3b4 שעבר מוטציה, וכתוצאה מכך מצב המשקף מקרוב את ה-NS האנושי.
הקבוצה שלנו השתמשה במודל של דג זברה כדי לחשוף את הפתוגנזה של מחלת גולגולת פנים נדירה זו. שאפנו לזהות מולקולות הממלאות תפקידים קריטיים בהתפתחות המחלה והתקדמותה, יחד עם טיפולים פוטנציאליים להפחתת חומרתה".
ד"ר Zulvikar Syambani Ulhaq, עמית מחקר הזמנה JSPS באוניברסיטת קיושו והמחבר הראשון של המחקר
לאחר הקמת מודל החיות, הצוות ערך סדרה נרחבת של ניסויים כדי להשוות בין דגימות שעברו מוטציה לבין דגימות ללא מוטציה.
לאחר ניתוחים מדוקדקים של מתח תאי, מבנה העצם ואפופטוזיס, החוקרים קבעו זאת sf3b4-לדג זברה חסר יש רמות דיכאו של הגן fgf8. זה בתורו משפיע על דפוס הביטוי של סוג של תאים הנקראים תאי ציצה עצביים (NCC). NCCs ממלאים תפקיד חיוני במהלך ההתפתחות המוקדמת של מבנה הפנים, וחוסר הוויסות שלהם יכול להיות קשור מאוד לתכונות של NS.
יתרה מכך, הצוות מצא כי אפופטוזיס המופעל על ידי מתח חמצוני מוגזם זוהה בצורה בולטת יותר ב sf3b4-דג זברה חסר, אולי תורם לפתוגנזה של NS. חשוב מכך, הזרקת דג זברה מוטנטי עם FGF8 שמקורו באדם הפחיתה משמעותית את תכונות ה-NS, מה שמרמז על אסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית למחלה.
Tse מדגיש את החשיבות של ביצוע מחקר בסיסי במחלות פחות נחקרות, שכן התובנות הקטנות שאנו אוספים יכולות לעשות את כל ההבדל בחייהם של הנפגעים. עוד הוא מסביר, "בניגוד לסרטן או סוכרת, מחלות נדירות כמו NS אינן מטרות מחקר בראש סדר העדיפויות בקרב חברות תרופות, ותמיד מתעלמים מהקבוצות הקטנות של חולים הסובלים מהן. העבודה שלנו שופכת אור חשוב על מחלה זו ויכולה להביא תקווה לאלה. חולים".
הקבוצה של צה מברכת על שיתופי פעולה ותרומות מגורמים שונים, מרופאים קליניים, חולים, משפחות ועד חוקרים בסיסיים. "אם אתה מסכים לתפיסה שלנו וברצונך לתרום למחקר הבסיסי במחלות נדירות, אנו ממליצים לך לפנות אלינו", הוא אומר.
