כונדרוציטים הם תאים מיוחדים החיוניים לתחזוקת ותיקון סחוס, ותפקודם הוא מרכזי בהתפתחות מחלות מפרקים כמו דלקת מפרקים ניוונית (OA). עם זאת, ההטרוגניות של התאים של הכונדרוציטים בסחוס המפרקי האנושי עדיין אינה מוגדרת היטב, מה שמעכב את ההבנה של הפתוגנזה של OA.
מחקר זה, שפורסם ב גנים ומחלות כתב העת של צוות ממכון הטכנולוגיה של חרבין, האוניברסיטה הדרומית למדע וטכנולוגיה, אוניברסיטת שנזן, אוניברסיטת גואנגשי לרפואה סינית, האוניברסיטה הרפואית בגואנגדונג ואוניברסיטת האקדמיה הסינית למדעים, מעסיקה רצף RNA חד-תאי (scrNA-sequ ) לחשוף תת -אוכלוסיות מובחנות של כונדרוציטים ברקמות אנושיות (HTC).
החוקרים השתמשו ב- scRNA-seq כדי לבנות אטלס טרנסקריפטומי יחיד של כונדרוציטים בסחוס אנושי בריא, תוך זיהוי שני תת-אוכלוסיות HTC, כלומר HTC-1 ו- HTC-2. HTC-1, קבוצת המשנה החדשה של THC, שהביעה ספציפית גנים הקשורים לאפופטוזיס תאים ומוות תאים מתוכנת ונמצא כי הוא בא לידי ביטוי יותר בסחוס של חולי OA בהשוואה לאנשים בריאים. ממצא זה מצביע על כך שנוכחות מוגברת של HTC-1 וירידה באפופטוזיס הכונדרוציטים ממלאת תפקידים מרכזיים בפתוגנזה של OA.
בנוסף ל- HTC-1, החוקרים זיהו גם התרחבות משמעותית של גודל האוכלוסייה בפיברוכונדרוציטים (PROFC), ובמיוחד תת-קבוצה שהתגלתה לאחרונה, כלומר פרופק -2, בסחוס OA. שונה מ- Profc, Profc-2 הראו תגובה דלקתית מוגברת, והגדילו את איתות הציטוקין ותגובות התאיות לגירויים. לפיכך, Profc-2 הוא תת-אוכלוסייה ספציפית לסחוס OA ועשוי לתרום להתפתחות OA באמצעות דלקת.
מחקר זה מדגיש גם כונדרוציטים הומאוסטטיים (HOMC), תת -אוכלוסייה הידועה בביטויו הבולט של גנים קצב השעון הצירדי האנושי והשפעות מגן מפני התנוונות הסחוס. מעניין לציין כי החוקרים מצאו כי ביטוי HOMC היה נמוך משמעותית בסחוס OA בהשוואה לסחוס בריא, ומספק תובנות חדשות על המנגנונים המולקולריים של OA.
ממצאי המפתח של מחקר זה כוללים זיהוי של HTC-1, תת-אוכלוסייה המעורבת באפופטוזיס וגילוי של פרופק-2 ספציפי OA, הקשור לתהליכים דלקתיים. השוואה בין קבוצות המשנה של כונדרוציטים בין סחוס בריא לסחוס OA הראתה כי אוכלוסיות PROPC ו- HTC-1 התרחבו בחולי OA, ואילו אוכלוסיית HOMC פחתה. מחקר זה מעמיק את הבנתנו את ההטרוגניות של כונדרוציטים בסחוס המפרקי ובכך מספק רמזים יקרי ערך לגבי המנגנונים הסלולריים המניעים את התפתחותה והתקדמותו של OA. לסיכום, החוקרים מדגישים כי תובנות אלה יכולות לסלול את הדרך לגישות טיפוליות עתידיות שמטרתן למודולציה של אוכלוסיות כונדרוציטים ולמנוע התנוונות סחוס ב- OA.
